Banca de DEFESA: ANNA BEATRIZ SANTANA LUZ

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANNA BEATRIZ SANTANA LUZ
DATA : 23/01/2023
HORA: 08:00
LOCAL: Videoconferência - Link para acesso: https://meet.google.com/vgd-wqrn-hbe
TÍTULO:

Modelos experimentais que simulam a digestão proteolítica humana e prospecção in sílico de peptídeos derivados do inibidor de tripsina purificado de sementes de tamarindo com potencial anti-SARS-CoV-2

PALAVRAS-CHAVES:

Antivirais; coronavírus; digestão; inibidores de proteases;pandemia; tamarindo.

PÁGINAS: 90
RESUMO:

As proteínas são macromoléculas multifuncionais e também atuam como fontes de aminoácidos e energia. A hidrólise de proteínas também gera inúmeros peptídeos bioativos com diversas funções no organismo. Nesse contexto, as proteínas são fontes de produtos biológicos (que podem ser empregados para o controle e tratamento de diversas doenças humanas), tornando-se fortes candidatos para o manejo e tratamento de doenças como a COVID-19. Buscou-se investigar modelos experimentais que mimetizam a digestão humana e prospectar peptídeos provenientes do inibidor de tripsina purificado de sementes de tamarindo (ITTp). Os dois primeiros capítulos desse estudo são referentes a uma revisão sistemática (RS), e estão organizados da seguinte forma: o primeiro apresenta o protocolo de RS com registro no International Prospective Register of Systematic Reviews (sob o número CRD42020198709);e o segundo a RS, que reuniu estudos in vitro, nos quais contaram com a utilizaração de procedimentos metodológicos capazes de mimetizar a digestão gastrointestinal de proteínas. Os artigos foram selecionados de acordo com a estratégia: população do estudo, intervenções, controle, resultados e tipo de estudo. As buscas foram realizadas nas bases de dados Pubmed, Web of Science, Science direct, Embase, Biblioteca Virtual em Saúde e Scopus. A avaliação da qualidade metodológica foi executada por meio da ferramenta Office of Health Assessment and Translation. Foram selecionados 1.986 artigos, resultando em 20 estudos elegíveis. Os resultados procuraram descrever os procedimentos metodológicos empregados in vitro para simular a digestão de proteínas animais ou vegetais. O terceiro capítulo refere-se a um estudo in sílico de prospecção de peptídeos nativos e análogos com potencial anti-SARS-Cov-2, derivados do ITTp. Os peptídeos nativos foram obtidos a partir de clivagens enzimáticas do ITTp in sílicoe os análogos foram gerados por meio da substituição de aminoácidos nas sequências primárias dos peptídeos nativos. O potencial anti-SARS-CoV-2 foi investigado por meio da simulação por dinâmica molecular entre os peptídeos e os sítios de ligação da serino protease transmembranar 2 (TMPRSS2), necessária para a entrada do SARS-CoV-2 na célula do hospedeiro, gerando o pedido de patente: BR 10 2022 020330 0. A melhor energia potencial de interação ocorreu entre a TMPRSS2 e um dos peptídeos nativos obtido pela clivagem com a tripsina (-287.48 kJ.mol^-1) e seu peptídeo análogo (-293.49 kJ.mol^-1). Assim, ambos os peptídeos apresentaram muitos resíduos hidrofóbicos, propriedade físico-química comum entre os peptídeos que inibem a entrada de vírus envelopados, como o SARS-Cov-2, presentes em medicamentos para o tratamento de doenças relacionadas a esses vírus envelopados. Diante disso, essa pesquisa apresenta uma expressiva contribuição científica, visto que a RS agrupou dados importantes que propiciarão subsídios para o desenvolvimento de estudos relacionados à aplicação clínica de peptídeos bioativos, concluindo-se que, apesar de modelos experimentais dinâmicos in vitro serem mais precisos, os modelos estáticos podem ser utilizados para simular a digestão proteolítica humana, desde que sejam controladas as condições fisiológicas e haja uma comparação com estudos in vivo para garantir maior precisão dos resultados. Ademais, o estudo in sílico gerou, a partir da clivagem do ITTp 56/287, potenciais candidatos a agentes inibidores da infecção por SARS-CoV-2, por meio da interação com a TMPRSS2, encorajando futuras investigações in vitro e in vivo para que os peptídeos aqui prospectados sejam utilizados como medicamentos específicos no tratamento da COVID-19 e de outras enfermidades.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 1549705 - ADRIANA FERREIRA UCHOA
Externo à Instituição - ALEXANDRE COELHO SERQUIZ - UNI-RN
Presidente - 2578619 - ANA HELONEIDA DE ARAUJO MORAIS
Externo ao Programa - 1959889 - DAVI SERRADELLA VIEIRA - nullExterna à Instituição - RICHELE JANAINA ARAUJO MACHADO - UNICHRISTUS