Efeitos do Extrato da Opuntia Cochenillifera no Remodelamento do Tecido Adiposo Marrom em Modelo de Obesidade Induzida por Dieta Hiperlipídica
Opuntia cochenillifera. Obesidade. Tecido Adiposo Marrom. Termogênese.
A obesidade representa um desafio global de saúde pública que está intimamente associada a graves distúrbios metabólicos e ao comprometimento do tecido adiposo marrom (TAM), estrutura fundamental para a termogênese. O processo de "embranquecimento" (whitening) do TAM, caracterizado por falhas na termogênese e pelo acúmulo de lipídios nos adipócitos, agrava os desfechos da obesidade. Nesse contexto, o extrato da Opuntia cochenillifera (EOC), reconhecido por suas propriedades antioxidantes, anti-hiperglicemiantes e anti-inflamatórias, surge como potencial agente terapêutico contra a obesidade e as disfunções do TAM. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do EOC sobre o remodelamento morfofuncional do TAM, bem como sobre parâmetros metabólicos em camundongos C57BL/6J obesos via dieta induzida. Quarenta animais foram divididos em um grupo controle (C) e três grupos experimentais (n=10): Controle + EOC (CP), High-fat (HF) e HF + EOC (HFP). A obesidade foi induzida durante 12 semanas e o tratamento com EOC (200mg/kg de massa corporal) foi realizado por 8 semanas adicionais. Os seguintes parâmetros foram analisados: massa corporal, ingestão alimentar e energética, homeostase glicêmica, perfil lipídico, temperatura (termografia); seguidos por análises histológicas, estereológicas e moleculares de marcadores mitocondriais (Pgc1-α, Opa-1), termogênicos (Ucp-1, β3-Ar) e inflamatórios (Tnf-α, Il1-beta e Nrlp3) no TAM. Os resultados demonstraram que o EOC exerceu efeito antiobesogênico e anorexígeno, reduzindo a massa corporal em 24% (p<0,0001) e a gordura visceral no grupo HFP em relação ao HF, além de diminuir a ingestão alimentar e energética (-26% e -28%, p<0,0001; respectivamente). Metabolicamente, o EOC melhorou a tolerância à glicose e reduziu os níveis elevados do colesterol (-46%, p<0,0001) e do triacilglicerol (-40%, p<0,0001) induzidos pela dieta HF. No TAM, o tratamento reverteu o whitening, restaurando a morfologia multilocular dos adipócitos, aumentando a densidade de núcleos (Qa, +241%, p<0,0001) e recuperando a temperatura. A microscopia eletrônica de transmissão evidenciou que o EOC recuperou a multilocularidade das gotículas lipídicas e aumentou a densidade mitocondrial. Em nível molecular, o EOC restaurou a função mitocondrial e a termogênese, elevando a expressão gênica do Opa-1 (+220%, p<0,001) do Pgc1-α (+634%, p<0,0001), do β3-Ar (+613%, p<0,0001) e da Ucp-1 (+1043%, p<0,001) além de reduzir a expressão de genes inflamatórios (Tnf-α, -190%; Il1-beta -306%, e Nrlp3, - 133%; p<0,0001). Dessa forma, o extrato de Opuntia cochenillifera emerge como um agente promissor para o enfrentamento da obesidade e das suas complicações metabólicas através do remodelamento positivo do TAM com relevante potencial termogênico e anti-inflamatório.