Potencial Terapêutico do Extrato da Opuntia cochenillifera (l.) no Eixo Tireoide-Fígado em Modelo de Obesidade Induzida por Dieta (DIO)
Obesidade, MASLD, hipotireoidismo, Opuntia cochenillifera (L.), inflamação.
A obesidade é um problema relevante de saúde pública no Brasil, que reduz a expectativa de vida e que consome recursos financeiros expressivos do Sistema Único de Saúde (SUS). Indivíduos obesos apresentam quadro de inflamação sistêmica persistente, resultando em manifestações clínicas como disfunções da tireoide (hipotireoidismo) e a doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), as quais estão intimamente associadas. Sendo assim, este estudo avaliou os efeitos do extrato da Opuntia cochenillifera (L.) (EOC) no tratamento da obesidade e de seus desfechos no eixo tireoidefígado em modelo de obesidade induzida. Camundongos machos C57BL/6J de 3 meses de idade foram separados em quatro grupos experimentais (n=10): Controle (C), Controle + EOC (CP), High-fat (HF) e HF + EOC (HFP). A obesidade foi induzida por 12 semanas e o tratamento com EOC foi administrado por 8 semanas adicionais (200mg/kg de massa corporal). Foram avaliados os seguintes parâmetros: massa corporal, ingestão alimentar e energética, homeostase glicêmica e perfil lipídico. Em paralelo, no fígado, foram realizadas análises histológicas, estereológicas e moleculares de marcadores mitocondriais (Opa-1, Pgc1-a), lipogênicos (Fabp4, Srebp1c), hormonais (Thrb) e inflamatórios (Il1-beta, Mcp-1, Nlrp3). Os resultados demonstraram que o tratamento exerceu efeito anti-obesogênico e anorexígeno com redução da massa corporal (HFP vs HF, -24%), da ingestão alimentar (HFP vs HF, -26%) e da ingestão energética (HFP vs HF, -28%). Quanto aos parâmetros metabólicos, o EOC melhorou índices glicêmicos (glicemia HFP vs HF -35% e área sob a curva HFP vs HF -22%) e lipídicos (colesterol HFP vs HF -46% e triacilglicerol -40%). No fígado, o EOC mitigou a MASLD restaurando a morfologia hepática, evidenciada pela menor densidade de volume de esteatose nos animais tratados (HFP vs HF, -251%). As análises ultraestruturais mostraram que o EOC recuperou a integridade e densidade mitocondrial bem como as alterações no retículo endoplasmático rugoso (RER). Em nível molecular, ocorreu maior expressão de Opa-1 e Pgc1-a (HFP vs HF +496% e HFP vs HF +149%), redução de Fabp4 e Srebp1c (HFP vs HF -281% e HFP vs HF -200%), bem como maior expressão de Thrβ (HFP vs HF, +37%) nos animais tratados, comprovando uma melhora na integridade e na função mitocondrial; no metabolismo lipídico e maior sensibilidade à ação dos hormônios tireoidianos. Além disso, o tratamento exerceu significativos efeitos anti-inflamatórios, reduzindo a a expressão dos genes Il1-beta (HFP vs HF, -200%), Mcp-1 (HFP vs HF, -250%) e Nlrp3 (HFP vs HF, -71%). Dessa forma, o extrato da OC emerge como um agente promissor para o tratamento da obesidade e das 5 suas repercussões na instalação e na progressão da MASLD. As análises estruturais da tireoide em andamento vão complementar esses achados e elucidar o papel do EOC no eixo tireoide-fígado.