Banca de DEFESA: NATALIA LUIZA DE LIMA MARIANO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : NATALIA LUIZA DE LIMA MARIANO
DATA : 04/12/2025
HORA: 08:30
LOCAL: videoconferência.
TÍTULO:

Avaliação da imunossupressão no câncer colorretal após o tratamento com um nanossistema usandogoma de caju carboximetilada contendo curcumina e um agonista dos Receptores Toll-Like 7 e 8 (R848).

PALAVRAS-CHAVES:

Neoplasia colorretal 1. Nanopartículas 2. Agentes antineoplásicos 3. Animal 4. Imunoterapia 5.

PÁGINAS: 96
RESUMO:

O Câncer Colorretal (CCR) se trata de uma doença que leva a um alto índice de mortalidade em todo o mundo anualmente, sendo um grande imbróglio de saúde pública. Nesse contexto, novas alternativas de tratamento, principalmente na área da imunoterapia, precisam ser exploradas e desenvolvidas. O objetivo dessa pesquisa foi analisar o perfil imunológico do Microambiente Tumoral (MAT) via células dendríticas e macrófagos do tipo M2 após o tratamento do câncer colorretal com nanopartículas de Goma de Caju Carboximetilada (GCCM) contendo a curcumina e um agonista dos Receptores Toll-Like 7 e 8 (R848). Para isso, foi usado o modelo primário alográfico de câncer colorretal em camundongos Balb/C por meio da inoculação de 1x106 de células da linhagem CT-26 no flanco direito dos mesmos. Os animais foram separados nos seguintes grupos experimentais: GCCM+CURC, GCCM+R848, GCCM+CURC+R848, GCCM+CURC+PTX e o SALINA, sendo eutanasiados no 21º dia após serem submetidos a medições e a três tratamentos a cada cinco dias, respectivamente. Na eutanásia, foram coletados os tumores, linfonodos inguinais e sangue para estudos moleculares e celulares relacionados à imunossupressão por meio de técnicas de histopatologia, imunohistoquímica, RT-PCR e hemograma. Os resultados mostraram que as nanoformulações presentes em GCCM+CURC+R848 e GCCM+CURC+PTX apresentaram um potencial antitumoral por gerar a subregulação da imunossupressão, aumentando o infiltrado inflamatório tanto por linfocitose sanguínea (ambos, p<0,0001) quanto no MAT (p<0,0001 e p<0,01), respectivamente. No microambiente tumoral, houve uma redução na expressão da presença de macrófagos M2 e tregs cells indicados por CD163 (ambos, p<0,0001) e CD25 (GCCM+CURC+PTX, p<0,001), como também a presença de linfócitos pelo aumento na expressão de CD8 (GCCM+CURC+R848, p<0,05) quando comparados aos animais do grupo SALINA. Além disso, houve uma diminuição da expressão genética do Receptor Toll-Like 2 (TLR2) em todos os grupos experimentais (Todos, p<0,0001). Portanto, é possível concluir que das nanoformulações testadas, principalmente a GCCM+CURC+R848, conseguiu induzir a subregulação da exaustão imunológica da célula CD8 no microambiente tumoral, ao diminuir a infiltração de M2-TAM e células Treg, assim como, nos linfonodos, suprimir TLR2, que está associado a respostas antitumorais através de células dendríticas e macrófagos M1. Nesse contexto, esses resultados demonstram que o uso de um nanossistema feito da goma de caju carboximetilada contendo curcumina associada a agonistas dos TLRs 7 e 8 pode não somente conter a progressão tumoral, mas também proporcionar o bloqueio do mecanismo de evasão imune no microambiente tumoral, tornando-o menos supressor e mais antitumoral, sendo um possível método terapêutico inovador e eficaz para o combate ao câncer colorretal.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ALEXIA NATHÁLIA BRÍGIDO ASSEF - UFC
Interno - 1667882 - BENTO JOAO DA GRACA AZEVEDO ABREU
Presidente - 2329140 - RAIMUNDO FERNANDES DE ARAUJO JUNIOR
Interna - 1733434 - RENATA FIGUEIREDO ANOMAL