Banca de QUALIFICAÇÃO: ANTONIO JHONES LIMA DA ROCHA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANTONIO JHONES LIMA DA ROCHA
DATA : 17/12/2025
HORA: 09:00
LOCAL: INSTITUTO DO CEREBRO - Sala de Reuniões
TÍTULO:

Quantificação Comportamental Refinada de Crises Induzidas por PTZ e os Efeitos Modulatórios de Fitocanabinoides

PALAVRAS-CHAVES:

Epilepsia; Crises Límbicas; Fitocanabinoides; Pentilenotetrazol;

PÁGINAS: 70
RESUMO:

A caracterização comportamental detalhada de crises epilépticas é essencial para melhorar a precisão e a reprodutibilidade da pesquisa pré-clínica em epilepsia. Embora diversos modelos experimentais existam, a escala de Racine continua sendo a métrica mais amplamente utilizada para quantificar a gravidade das crises. Desenvolvida originalmente para o abrasamento elétrico, a escala captura principalmente o recrutamento progressivo de comportamentos motores límbicos. Entretanto, quando aplicada a modelos quimioconvulsivantes, como o pentilenotetrazol (PTZ), a escala de Racine não contempla todo o espectro comportamental induzido por esse antagonista GABAérgico. Após uma alta dose de PTZ, camundongos exibem uma sequência de eventos ictais, como espasmos, mioclonias e crises límbicas. Como apenas as crises límbicas são representadas na escala de Racine, importantes comportamentos ictais iniciais e tardios acabam sendo negligenciados. Para superar essa limitação, nosso projeto empregou uma abordagem refinada combinando marcação detalhada em vídeo e rastreamento automatizado para identificar e quantificar espasmos e mioclonias como eventos comportamentais distintos das crises límbicas. Esse método ofereceu uma visão mais abrangente das crises agudas induzidas por PTZ e também foi aplicado a paradigmas de abrasamento com PTZ, nos quais doses repetidas e baixas alteram progressivamente a gravidade e a estrutura temporal dos comportamentos ictais. Ao distinguir expressões ictais precoces, nossa abordagem aumenta a sensibilidade para detectar modulações induzidas por tratamentos e melhora a resolução comportamental global. Utilizando essa metodologia refinada, investigamos os efeitos de três fitocanabinoides—canabidiol (CBD), canabinol (CBN) e canabigerol (CBG)—na expressão de crises agudas. Os animais receberam uma única injeção intraperitoneal de CBD, CBN ou CBG (3, 30 ou 300 mg/kg) ou veículo (óleo de milho ou óleo MCT) e foram monitorados por uma hora antes da administração de PTZ (60 mg/kg, s.c.). Entre os tratamentos com fitocanabinoides, não foram observadas diferenças significativas na latência para espasmos, no número de espasmos ou nos intervalos inter-espasmos. Uma correlação negativa surgiu entre o número de espasmos e o intervalo entre eles, refletindo maior agrupamento de eventos em animais com maior contagem de espasmos. As mioclonias também não apresentaram diferenças relevantes relacionadas ao tratamento, exceto por um aumento no número de eventos no grupo CBN-300. Nenhum dos fitocanabinoides alterou a incidência, latência ou duração de crises límbicas, enquanto o diazepam preveniu completamente essas crises, como esperado. As análises temporais revelaram efeitos de tratamento mais sutis. Curvas cumulativas de eventos e análises de distribuição de episódios mostraram que certas doses de CBD e CBG colapsaram a distribuição bimodal típica de espasmos e mioclonias em um único pico consolidado, deslocando a expressão dos eventos para janelas específicas após o PTZ. O CBN, em contraste, tendeu a preservar ou ampliar o perfil bimodal dependendo da dose. Além disso, o tratamento com fitocanabinoides produziu alterações locomotoras dependentes da dose, como redução da exploração central, da velocidade e da distância total percorrida. Conjuntamente, esses achados destacam as limitações de métodos tradicionais de pontuação de crises e reforçam o valor de uma quantificação comportamental refinada em modelos de PTZ. Embora os fitocanabinoides testados não tenham prevenido ou reduzido a ocorrência de eventos ictais, eles modularam a organização temporal dos comportamentos ictais e influenciaram a atividade locomotora. Estudos futuros devem examinar assinaturas eletrofisiológicas correspondentes e explorar doses intermediárias e janelas temporais adicionais para elucidar melhor as ações dos fitocanabinoides na modulação de crises epilépticas.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1721223 - ADRIANO BRETANHA LOPES TORT
Presidente - 1728817 - CLAUDIO MARCOS TEIXEIRA DE QUEIROZ
Interno - 1842426 - SERGIO TULIO NEUENSCHWANDER MACIEL