MOLÉCULAS BIOATIVAS ANÁLOGAS DA STIGMURINA COM AÇÃO
ANTIMICROBIANA, ANTIBIOFILME E CICATRIZANTE
Peptídeo antimicrobiano; Biofilme; Citotoxicidade; Atividade antifúngica; Cicatrização de lesões.
A resistência antimicrobiana tem sido cada vez mais alarmante diante dos riscos
que apresenta para a economia e saúde pública global. O uso irracional de
antimicrobianos tem contribuído amplamente para esta resistência microbiana aos
fármacos convencionais. Diante desta problemática e da cronicidade das infecções com e
por formação de biofilmes em feridas de pele, os peptídeos antimicrobianos (PAMs)
surgem como alternativas promissoras para o desenvolvimento de novos fármacos. O
StigA15 e StigA28, são peptídeos análogos da Stigmurina, encontrados na peçonha do
escorpião Tityus stigmurus, e correspondem a PAMs promissores obtidos por meio do
desenho racional de moléculas. Neste estudo foram avaliadas a atividade farmacocinética
e simulação da dinâmica molecular (in silico), além da citotoxicidade, Concentração
Inibitória Mínima, Concentração Bactericida Mínima, biofilme para bactérias e fungos
(in vitro) e atividade cicatrizante em ferida não infectada (in vivo). Nesse contexto, o
objetivo do estudo foi obter dados quanto à aplicabilidade e segurança das biomoléculas
em atividade biológica, antimicrobiana e cicatrizante. Foi por meio de alterações na
cadeia de aminoácidos da Stigmurina, desenhada pelo nosso grupo de pesquisa utilizando
bioinformática (FFSLIPSLVGGLISAFK-NH₂), que surgiram os peptídeos análogos
StigA15 (FFSLIPKLVGGLIKAFK-NH₂) e StigA28 (FFKLIPKLVGKLIKAFK-NH₂).
As substituições de glicinas por lisinas aumentaram a carga líquida dos análogos,
reduziram a citotoxicidade, intensificaram a interação peptídeo-microrganismo e
conferiram atividade antimicrobiana promissora a ambos os peptídeos, testados contra
diferentes bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e leveduras (patente concedida pelo
INPI, Nº BR 102015029044-6). Com isso, observou-se um espectro de ação favorável
dos PAMs tanto na concentração inibitória mínima (CIM) quanto na atividade
antibiofilme, especialmente na fase tardia, além de efeito cicatrizante positivo em feridas
não infectadas. Os peptídeos StigA15 e StigA28 demonstraram potente atividade
antimicrobiana contra bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e leveduras do gênero
Candida spp., em concentrações não citotóxicas. Além disso, apresentaram efeitos
bactericida e fungicida, indicando um amplo espectro de ação. Em modelos murinos,
também promoveram a cicatrização de feridas cutâneas, sugerindo seu potencial como
agentes bioativos com dupla função: antimicrobiana e cicatrizante.