Banca de DEFESA: MAYARA SANTA ROSA LIMA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MAYARA SANTA ROSA LIMA
DATA : 28/07/2022
HORA: 08:00
LOCAL: Videoconferência - Link para acesso: https://meet.google.com/vgd-wqrn-hbe
TÍTULO:

EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO DE PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS SOBRE A INTEGRIDADE E FUNCIONALIDADE DA BARREIRA INTESTINAL

PALAVRAS-CHAVES:

Aminoácidos, Peptídeos e Proteínas. Elastase de Neutrófilos. Fator De Necrose Tumoral alfa. Mucosa Intestinal. Revisão Sistemática.

PÁGINAS: 135
RESUMO:

A barreira intestinal saudável protege o indivíduo contra a translocação de antígenos, garantindo um ambiente inflamatório controlado. Os dois primeiros capítulos desta tese referem-se a uma revisão sistemática (RS), que objetivou entender os mecanismos de ação de moléculas anti-inflamatórias que reduzem o TNF-α e seus efeitos sobre a barreira intestinal em modelos murinos. O protocolo do primeiro capítulo foi registrado no PROSPERO e norteou a elaboração da RS, apresentada no segundo capítulo. Os artigos que fizeram parte da RS foram selecionados conforme a estratégia PICO (população, intervenções, controle e resultados), nas bases de dados PubMed, Scopus, Web of Science, Excerpta Medica Database e ScienceDirect. Foram selecionados 25 artigos e a avaliação do risco de viés foi realizada utilizando a ferramenta do SYRCLE. Os resultados mostram que as moléculas anti-inflamatórias que agiram reduzindo TNF-α atuaram, principalmente, nas vias de sinalização do TNF-TNFR1/TNFR2 e do complexo TLR4/MD2, e consequentemente na via do NF-κB, melhorando os sintomas das doenças inflamatórias estudadas, além dos aspectos macroscópicos, histológicos e de permeabilidade intestinal. No terceiro capítulo, é apresentada a proposição e validação metodológica de um modelo de indução de inflamação com TNF-α em co-cultura de células intestinais Caco-2:HT29-MTX. No quarto capítulo, o inibidor de tripsina isolado de sementes de tamarindo (ITT) foi avaliado in vitro em relação à sua interação com lipopolissacarídeo (LPS) bacteriano e sua ação contra elastase de neutrófilo humano (ENH). Além disso, foram avaliados os efeitos sobre a integridade e funcionalidade da barreira intestinal em cultura de células e em modelo experimental de obesidade, incluindo parâmetros hematológicos, bioquímicos e inflamatórios. O estudo em células foi feito em co-culturas de Caco-2:HT29-MTX diferenciadas e avaliou a viabilidade celular e a produção de espécies reativas de oxigênio durante o contato das monocamadas celulares com o ITT. Além disso, foram avaliadas a resistência elétrica transepitelial e a permeabilidade em monocamadas previamente inflamadas com TNF-α (50 ng/mL) e tratadas com ITT (1,0 mg/mL, após ou durante o estímulo inflamatório). Para o estudo em animais, ratos Wistar com obesidade (n=15) foram divididos em três grupos: grupo sem tratamento (n=5), grupo tratado com dieta nutricionalmente adequada (n=5) e grupo tratado com ITT (25 mg/kg/dia, n=5) durante dez dias. O ITT não interagiu com LPS, mas apresentou forte inibição contra ENH (93%). O estudo em células mostrou que o ITT não alterou a viabilidade celular e não apresentou propriedades pró nem antioxidantes, assim como não preveniu o dano nem recuperou a integridade das monocamadas. No experimento in vivo, os ratos tratados com ITT apresentaram concentrações plasmáticas de citocinas inflamatórias significativamente menores, e de outros parâmetros relacionados à obesidade, como contagem total de leucócitos, glicemia de jejum e LDL-c, comparados aos animais tratados com a dieta nutricionalmente adequada. Apresentaram também melhores resultados histopatológicos e histomorfométricos no intestino, apesar de não ter havido diferenças significativas entre os grupos em relação à maioria dos parâmetros semiquantitativos, permeabilidade intestinal e concentração de citocinas inflamatórias no intestino. Assim, conclui-se que o ITT, nas concentrações testadas, foi seguro para as culturas celulares e reduziu a inflamação sistêmica em ratos Wistar, o que possivelmente refletiu na melhora da morfologia do epitélio intestinal nos animais tratados. Diante dos resultados, acredita-se que o ITT tenha outro tipo de ação sobre o epitélio intestinal, provavelmente, relacionada à atividade inibitória contra ENH.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - FRANCISCO ADELVANE DE PAULO RODRIGUES - IFCE
Presidente - 2578619 - ANA HELONEIDA DE ARAUJO MORAIS
Externa à Instituição - ANA VLADIA BANDEIRA MOREIRA - UFJF
Externa ao Programa - 2646462 - BRUNA LEAL LIMA MACIEL - nullExterna ao Programa - 2865332 - DALINE FERNANDES DE SOUZA ARAUJO - nullExterna ao Programa - 1971809 - JULIANA KELLY DA SILVA MAIA - null