Regulação de RNAs não-codificantes em processos biológicos cardíacos e Fibrilação Atrial
Fibrilação atrial; miRNA; lncRNAs; circRNAs; cardiomiócitos; RNAm; Anti-miR; Mimic-miR.
Os avanços em nível molecular, celular e genético tem proporcionados cada vez mais novas descobertas que permitem a compreensão gradual de mecanismos chaves da atividade cardíaca e das fisiopatologias relacionadas. Nesta perspectiva, diversas vias de sinalização celular são ativadas para o processo de contratilidade, condução elétrica e vascularização ocorram de forma eficaz. No entanto, fatores externos ou endógenos podem sinalizar alterações significativas dos processos biológicos naturais, induzindo a fisiopatologias cardíacas. Entre as diversas doenças que acometem o coração, a Fibrilação Atrial, FA, destaque-se como um dos principais tipos de arritmia mais prevalente em todo o mundo. O diagnóstico é feito pelo ECG, contudo a assintomatologia de muitos pacientes e a curta duração da fibrilação dificultam a detecção precoce, levando a diagnósticos tardios. Análises transcriptômicas mostram que RNAs não codificantes, desempenham uma importante atividade modulatória, tais como miRNAs, que regulam a expressão gênica de RNAm e desempenham um papel promissor como potenciais alvos para o diagnóstico, prognóstico e tratamentos da FA. A atividade de miRNAs, por sua vez, pode ser regulada por outros RNAs não codificantes, incluindo lncRNAs e circRNAs, que desempenham entre outras funções a atividade de captura de miRNAs para que a expressão gênica seja modulada, caracterizando uma atividade denominada como competidores endógenos de RNA. A atividade de miRNAs na FA e de lncRNAs e circRNAs atuando nos processos biológicos envolvidos nesta doença integraram os principais objetivos deste estudo, a fim de se obter uma maior compreensão dos mecanismos com que são associados. Foram realizados, através de busca em bancos de dados, artigos científicos baseados em achados sobre estas atividades na FA, incluindo a descrição dos principais miRNAs circulantes na FA além dos miRNAs associados aos processos patológicos relacionados à esta doença. Estes artigos permitiram uma maior concepção sobre a importância de miRNAs na fisiopatologia desta doença e de outras condições associadas. Adicionalmente, em um artigo relacionado ao objetivo deste estudo, foi avaliado experimentalmente a expressão de miRNAs circulantes no evento de FA, caracterizando alguns potenciais alvos diferentemente expressos nesta condição. Baseado nestes achados, foi demonstrado a atividade funcional, através de técnicas de inibição e aumento de miRNAs in vitro, de um dos miRNAs diferentemente expressos neste estudo anterior, o miR-133b, na atividade de células cardíacas, sugerindo-se que este miRNA modula a expressão de alguns RNAm expressos no coração em modelos de cardiomiócitos e que pode ser regulado por diferentes lncRNAs e circRNAs. Complementarmente, através de busca em bandos de dados, foram analisados e descritos os principais lncRNAs e circRNAs envolvidos em processos cardíacos associados à fisiopatologia da FA, demonstrando que estas moléculas desempenham um papel crucial na complexidade patológica desta doença seja com uma atividade protetora ou estimuladora da progressão da FA