BIOMARCADORES DA TRANSIÇÃO EPITÉLIO-MESENQUIMAL EM LESÕES POTENCIALMENTE MALIGNAS E CARCINOMA EPIDERMOIDE DE LÍNGUA ORAL
Carcinoma de Células Escamosas. Transição epitélio-mesenquimal.Fatores de Transcrição.Prognóstico.
Durante a carcinogênese oral, as células malignas adquirem um fenótipo agressivo que resulta em aumento da motilidade individual e na capacidade para invadir tecidos circunvizinhos. Para tanto, as células epiteliais malignas desenvolvem um processo regulatório e programado denominado transição epitélio-mesenquimal (TEM), que é crucial para aquisição deste fenótipo maligno agressivo. Durante este processo, as células epiteliais perdem parte de suas características e adquirem outras inerentes às células mesenquimais, processo esse orquestrado por diversos fatores de transcrição indutores destas alterações. O objetivo do presente estudo é investigar o papel da expressão imunoistoquímica de proteínas sinalizadoras da TEM em displasias epiteliais orais e em carcinomas epidermoides de língua oral, bem como identificar possíveis associações da regulação do gene Twist com a expressão de biomarcadores da TEM e a capacidade de invasão, migração, proliferação e viabilidade celular in vitro. Para o estudo imunoistoquímico, serão selecionados casos de displasias epiteliais e de carcinomas epidermoides em língua oral, nos quais será analisada a imunoexpressão das proteínas Twist, Snail, E-caderinae N-caderina. Serão investigadas possíveis associações entre o padrão de expressão destas proteínas com a gradação histopatológicadas displasias epiteliais e com os diferentes graus histopatológicos, aspectos clínicos e sobrevida em carcinomas epidermoides em língua oral. Para o estudo in vitro será realizado o cultivo celular de duas linhagens celulares de carcinoma epidermoide oral, SCC-25 e HSC-3, nas quais será feita a regulação do gene Twist avaliando possíveis associações com a expressão dos biomarcadores da TEM Snail, E-caderina e N-caderinapor meio das técnicas Western Blotting e qRT-PCR, assim como analisando a capacidade de migração e invasão por meio de ensaios funcionais. Com os resultados obtidos neste estudo, pretende-se contribuir para o melhor entendimento de eventos sinalizadores da transformação maligna em lesões com este potencial em língua oral, além de avançar sobre o conhecimento do papel das proteínas da TEM como possíveis biomarcadores de etapas da carcinogênese e da progressão em carcinoma epidermoide oral.