Engenharia reversa de redes regulatórias do meduloblastoma e inferência de reguladores mestres
Câncer Pediátrico, Biologia de Sistemas, Fator de Transcrição.
O meduloblastoma é um câncer do cerebelo que afeta majoritariamente a população pe- diátrica. Este tumor é classificado em quatro subgrupos molecularmente diferentes (WNT, SHH, grupo 3 e grupo 4), onde cada cada um também apresenta características clínicas distintas. Alguns drivers epigenéticos do meduloblastoma já foram descritos por alguns estudos, entretanto, a inferência de suas redes regulatórias e de seus reguladores mestres só é citada uma vez, na literatura. Aqui, foram inferidas as redes regulatórias dos subgrupos SHH, grupo 3 e grupo 4. Após isso, foi identificado um grupo de 10 unidades regulatórias simultaneamente identificadas como reguladores mestres e regulões diferencialmente me- tilados, posteriormente nomeado de “regulões de interesse”. Foi percebido que o padrão de atividade destes regulões varia de acordo com o subgrupos. A análise de enriquecimento de vias do KEGG também foi aplicada, levando em conta o conteúdo de todos os regulões de interesse em cada rede regulatória. Dois termos do KEGG foram identificados conco- mitantemente para os três subgrupos investigados. Este trabalho auxilia na compreensão do reguloma do meduloblastoma, identificando possíveis reguladores mestres, analisando seu metiloma e indicando potenciais alvos terapêuticos.