Banca de DEFESA: RAUL MAIA FALCÃO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RAUL MAIA FALCÃO
DATA : 20/12/2019
HORA: 15:00
LOCAL: BioME - PPg-Bioinfo
TÍTULO:

ALPORT AUTOSSÔMICA: UM ESTUDO DE DUAS FAMÍLIAS NORTE-RIO-GRANDENSE

PALAVRAS-CHAVES:

Síndrome de Alport. Whole Exome Sequecing. Runs of homozigosity. Doença renal. Colágeno tipo IV.

PÁGINAS: 50
RESUMO:

Síndrome de Alport (SA) é uma patologia geneticamente rara, heterogênea e hereditária associada a mutações germinativas nos genes de colágeno tipo IV (COL4A3, COL4A4 e COL4A5). Caracterizada por provocar perda progressiva da função renal, auditiva e lesões oculares durante a primeira infância, o progresso da doença evolue para uma doença renal terminal frequentemente associada à falência renal. Estudos que visam diagnosticar precocemente indivíduos com essa nefropatia pode levar ao tratamento adequado e, portanto, melhorar a expectativa de vida. Atualmente tem surgido esforços, focados no genoma dos pacientes, para a criação de testes de diagnósticos de doenças/síndromes raras. Sob esse olhar, conhecer mutações, genes e vias metabólicas envolvidas com a patologia é crucial para o entendimento da complexidade dessas doenças. Pensando em corroborar com os achados e estudos a respeito de SA foi realizado o sequenciamento do exoma de duas famílias do Rio Grande do Norte (RN), ambas compostas por 4 indivíduos. Através dos softwares GATK e VARSCAN2 foi realizada a chamada de variantes seguido de uma varredura por variantes deletérias identificadas por um script in house. Os resultados apontaram duas variantes deletérias nos genes que formam as cadeias α3 e α4 do colágeno tipo IV (um stop codon no COL4A3 e frameshift em COL4A4) levando a um truncamento prematuro da proteína. Ambas variantes foram detectadas em estado de homozigose nos probandos e em heterozigose nos demais membros da família. Adicionalmente foi detectado uma ampla região de runs of homozigosity (ROH) envolvendo os genes COL4A3 e COL4A4 em ambos os probandos das duas famílias. De acordo com os achados das variantes deletérias nos genes COL4A3 e COL4A4 em regiões de ROH, essas variantes passam a estar relacionadas a SA de forma que observações semelhantes possam servir como suporte para possíveis alvos na criação de novos testes de diagnóstico e para o serviço de Aconselhamento Genético.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2170415 - JORGE ESTEFANO SANTANA DE SOUZA
Externa ao Programa - 350647 - SELMA MARIA BEZERRA JERONIMO
Externo à Instituição - VALDIR BALBINO - UFPE