Banca de QUALIFICAÇÃO: VIVIANE BRITO NOGUEIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : VIVIANE BRITO NOGUEIRA
DATA : 30/09/2022
HORA: 09:30
LOCAL: REMOTA - https://meet.google.com/scs-stcf-izh
TÍTULO:

TRÁFEGO DE MEMBRANA PREJUDICADO EM MACRÓFAGOS DE LIPODISTROFIA CONGÊNITA BERARDINELLI-SEIP DURANTE A INFECÇÃO POR LEISHMANIA INFANTUM

PALAVRAS-CHAVES:

Lipodistrofia generalizada congênita; Macrófagos; Amastin; AGPAT2; BSCL2; Seipina

PÁGINAS: 32
RESUMO:

A Lipodistrofia Congênita de Berardinelli-Seip (CGL) é uma doença autossômica recessiva caracterizada pela quase completa falta de tecido adiposo, síndrome metabólica e hipoleptinemia. Os pacientes com CGL geralmente têm morte prematura causada por doenças ou infecções hepáticas e cardiovasculares. Neste trabalho, avaliou-se a influência do metabolismo lipídico prejudicado nas células CGL antes e após a infecção por Leishmania infantum. RNA-seq de macrófagos derivados de monócitos humanos (MD-Mø) de CGL Tipo 1 (AGPAT2mut) e Tipo 2 (BSCL2mut), heterozigotos para o Tipo 2 (BSCL2het) e Controles (WT) foram realizados. Os MD-Mø infectados de indivíduos com CGL AGPAT2 ou BSCL2 mostraram diferenças na expressão gênica com assinatura para vias de tráfego de membrana. Os grupos AGPAT2mut e BSCL2mut tiveram em comum uma regulação negativa de vias endocíticas e sinapse imunológica. No entanto, exclusivamente, as células AGPAT2mut apresentaram diferença no metabolismo do colágeno e as células BSCL2mut nas jangadas lipídicas (lipid rafts). A expressão gênica de L. infantum também foi alterada em relação à interação com membranas: amastinas (glicoproteína de superfície que atua na interface hospedeiro-parasita) foram reguladas negativamente em CGL, enquanto Leishmania GP63 (um fator de virulência que usa lipid rafts para entrada celular) e AAT19 (um transportador de aminoácidos de superfície) foram regulados positivamente em células CGL. Para os indivíduos BSCL2het, apesar da diferença mínima na expressão gênica em células não infectadas, houve um aumento substancial na modulação da expressão gênica do hospedeiro em resposta à infecção por L. infantum. Os genes foram funcionalmente semelhantes aos indivíduos homozigóticos, relacionados à sinapse imunológica e vias da membrana plasmática, mas não foram encontradas diferenças para a expressão do gene de L. infantum. No geral, este trabalho revela que as células CGL têm uma assinatura transcriptômica discernível associada ao comprometimento do tráfego de membrana ao responder à infecção por L. infantum, provavelmente devido ao metabolismo lipídico alterado; e também que a infecção in vitro de células CGL pode ser uma abordagem modelo para estudar o metabolismo lipídico e sua relação com processos infecciosos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 350647 - SELMA MARIA BEZERRA JERONIMO
Externa ao Programa - 1714243 - DANIELLA REGINA ARANTES MARTINS SALHA - UFRNExterno ao Programa - 1513597 - JOAO PAULO MATOS SANTOS LIMA - UFRN