ESTUDO DOS ASPECTOS COGNITIVOS E MOTORES DA DOENÇA DE PARKINSON APÓS A TERAPIA COM USO DA LEVODOPA E DO TOCOFEROL EM CAMUNDONGOS
Doença de Parkinson; Levodopa; Tocoferol; Modelo progressivo
A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva crônica caracterizada clinicamente por bradicinesia, instabilidade postural e tremor. Pode ocorrer a perda irreversível de neurônios dopaminérgicos nigroestriatal, levando a uma redução da modulação da dopamina estriatal e conseqüentemente, a alterações motoras. Além disso, existem outras manifestações sintomáticas além das motoras, dentre as quais tem-se alterações na cognição, no humor e no sistema sensorial. A formação de radicais livres e o estresse oxidativo podem desempenhar papel importante na patogênese da DP. Modelos animais permitem o estudo dos mecanismos patogênicos e dos princípios terapêuticos do tratamento e dos sintomas das doenças humanas mimetizadas. Entretanto, há controvérsias quanto aos modelos que representariam fidedignamente os sinais que expressariam a natureza progressiva da doença e dos estágios “pré-clinico” e “clínico”. A administração repetida de baixas doses de reserpina (um depletor de monoaminas) em ratos tem sido considerada um modelo animal para o estudo da DP. O tratamento precoce DP constitui uma oportunidade para impedir sua progressão. A Levodopa é o tratamento mais utilizado para os sinais e sintomas motores da DP, mas seu uso está associado ao desenvolvimento de flutuações motoras e discinesias. Por outro lado, tem sido sugerido que tratamentos com agentes antioxidatnes poderiam retardar o processo neurodegenerativo da patologia, por uma ação neuroprotetora. Com base nesses estudos, pretende-se validar um modelo farmacológico progressivo da sintomatologia da doença de Parkinson em camundongos, pela administração periférica de reserpina, e verificar a eficácia de um tratamento clássico (levodopa) ou da neuroproteção (tocoferol) sobre os sintomas cognitivos e motores da patologia. Para tanto, este projeto prevê a utilização de dois grupos experimentais de camundongos os quais serão induzidos ao desenvolvimento da DP. A partir daí os mesmos serão tratados com levodopa (modelo clássico) ou tocoferol (neuroprotetor).