Banca de DEFESA: WASHINGTON SALES CLEMENTE JUNIOR

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : WASHINGTON SALES CLEMENTE JUNIOR
DATA : 02/12/2021
HORA: 09:00
LOCAL: online
TÍTULO:

AVALIAÇÃO BIOQUÍMICA QUÂNTICA DE INTERAÇÕES ENTRE O RECEPTOR BETA SECRETASE 1 (BACE1) E LIGANTES

PALAVRAS-CHAVES:

Doença de Alzheimer; Beta amiloide; BACE1; DFT; MFCC.

PÁGINAS: 55
RESUMO:

A doença de Alzheimer (DA) é um transtorno neurodegenerativo multifatorial progressivo, e, a principal causa de demência na vida adulta tardia. Várias hipóteses foram apresentadas com base nas inúmeras prováveis causas para explicar este distúrbio multifatorial, dentre elas, a hipótese da cascata amiloide que sugere uma deposição de beta amiloide (Aβ) no cérebro seja causadora da lesão na DA. O Aβ é um produto da clivagem da Proteína Precursora Amiloide (APP) pela secretases β e γ, quando anormal, resulta em um desequilíbrio entre a produção e a depuração do peptídeo Aβ, que se depositam em placas senis difusas. Nos últimos anos, vem sendo desenvolvidos diversos fármacos para diminuição das concentrações de Aβ40 e Aβ42, entre eles o 4-Butoxi-3-clorobenzil imidotiocarbamato e o Verubecestat que apresentam um grande potencial. Este trabalho, faz uma análise das principais interações que ocorrem entre uma Beta secretase 1 (BACE1) e o seus ligantes a partir do Método de Fragmentação Molecular com Capas Conjugadas (MFCC), utilizando a DFT (Teoria Funcional da Densidade), para identificação de quais resíduos de aminoácidos contribuem para a ligação entre o fármaco e seu receptor. Os resultados mostraram os valores energéticos de cada resíduo de aminoácido constituinte do sítio de interação com os ligantes em análise. Essa avaliação se deu em um raio de até 10,0 Å de distância dos fármacos. Os resultados mostram que os resíduos ASP93, ASP289, TYR132, SER96, THR293, GLY291, LEU91, ILE179, THR292, TRP176, GLY95, PHE169, GLN134 são importantes para a formação do sistema com os dois fármacos. Os dados encontrados são fundamentais para criação de novas estratégias no desenvolvimento de fármacos que possam contribuir para a melhora na qualidade de vida dos pacientes portadores de DA.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANTONIO DE MACEDO FILHO - UESPI
Interno - 076.114.664-45 - JOSÉ XAVIER DE LIMA NETO
Presidente - 1352009 - UMBERTO LAINO FULCO