Banca de QUALIFICAÇÃO: ANNE CAROLINE LEONIDAS PEREIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANNE CAROLINE LEONIDAS PEREIRA
DATA : 31/01/2020
HORA: 08:00
LOCAL: sala da física na biofísica
TÍTULO:

ANÁLISE IN SILICO DA INTERAÇÃO ENTRE PEPTÍDEOS MODIFICADOS DO MELANOMA E O HLA-A*0201 E SEU IMPACTO NA REGRESSÃO TUMORAL

PALAVRAS-CHAVES:

melanoma, imunoterapia, gp100, DFT e MFCC

PÁGINAS: 99
RESUMO:

O melanoma é um tipo de câncer de pele, com crescente incidência no mundo, que acomete os melanócitos e é caracterizado por sua elevada letalidade e capacidade de ocasionar metástases. Devido a severidade da doença, formais convencionais de tratamento, como radioterapia e quimioterapia, não costumam ser eficientes nos estágios avançados. Por isso, desenvolveu-se estudos de novas abordagens terapêuticas baseadas na imunoterapia, que tem como princípio modular o sistema imune contra as células neoplásicas. No entanto, células tumorais são caracterizadas por sua capacidade de evadir das respostas imunológicas. Mas, graças aos avanços na imunologia molecular, observou-se que a glicoproteína 100 (gp100), componente estrutural do melanossoma, é super expressas no melanoma e é capaz de desencadear a ativação de células T. Porém, com modificações nas sequências peptídicas nas regiões de reconhecimento pelo HLA, é possível aumentar sua afinidade e promover uma melhor resposta imunológica. Neste sentido, este trabalho realizou um estudo ab initio da interação de peptídeos modificados provenientes da gp100 com a molécula do HLA-A*0201. Para isso, utilizou-se métodos baseados em mecânica quântica, tendo como base a Teoria do Funcional da Densidade (DFT) com Aproximações do Gradiente Generalizado (GGA), funcional B097D e conjunto de bases cc-pvtz. para melhorar a acurácia dos resultados. As energias de interação entre peptídeo-HLA foram calculadas após a partição das estruturas pelo Método de Fragmentação Molecular com Capas Conjugadas (MFCC). Os resultados observados demonstraram que os aminoácidos terminais dos peptídeos obtiveram maior interação energética frente aos aminoácidos centrais. O peptídeo C, em que se substituiu uma alanina por valina na posição 9, foi o que apresentou maior energia de interação pelo HLA-A*0201 e foi a única mutação que aumentou a afinidade individual do resíduo. Já as mutações nos peptídeos B, glutamato por alanina na posição 3, e C, glicina por alanina na posição 5, provocaram perca de afinidade pelo receptor. Além disso, devido as mutações na sequência peptídica, percebeu-se que mudanças conformacionais nos peptídeos impactaram no perfil energético de resíduos adjacentes. Delimitou-se também as principais interações resíduo-resíduo para cada posição das sequências peptídicas, notando-se assim que os aminoácidos: Tyr59, Glu63, Lys66, Asp77, Trp167, Tyr159, Thr143 e Lys146 do HLA-A*0201 foram os que realizaram as interações mais energéticas com diferentes resíduos dos peptídeos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1352009 - UMBERTO LAINO FULCO
Interno - 1379465 - GILBERTO CORSO
Interno - 2411793 - LEONARDO DANTAS MACHADO