Banca de DEFESA: MAISIE MITCHELE BARBOSA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MAISIE MITCHELE BARBOSA
DATA : 02/02/2018
HORA: 09:30
LOCAL: Anfiteatro DBF CB
TÍTULO:

 

 

EFEITO DA TELMISARTANA NO MODELO DE MUCOSITE ORAL INDUZIDA POR 5-FLUOROURACIL EM HAMSTERS

PALAVRAS-CHAVES:

 

 Mucosite oral; Inflamação; 5-Fluorouracil; Telmisartana.

PÁGINAS: 68
RESUMO:

A mucosite oral (MO) é um efeito colateral debilitante frequentemente presente nos pacientes em tratamento de câncer.  Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos anti-inflamatórios da Telmisartana (TELM), um antagonista do receptor de angiotensina II, em um modelo experimental de mucosite oral induzida por 5-fluorouracil (5-FU) em hamsters. No decorrer de 10 dias, grupos de animais que foram submetidos ao 5-FU, foram tratados com telmisartana nas doses de 1, 5 ou 10mg/Kg. Os animais receberam injeção intraperitoneal de 5-fluorouracil no 1° e 2° dia, nas doses de 60 e 40mg/Kg, respectivamente, e tiveram a sua bolsa jugal direita evertida e arranhada superficialmente no 4° dia. Os animais foram eutanasiados no 10° dia e amostras de sangue e das mucosas foram coletadas. As mucosas foram avaliadas clinicamente, por meio da atribuição de escore após análise macroscópica. Ao final do experimento a mucosa oral dos animais e as amostras de ambos os grupos foram avaliadas segundo parâmetros histopatológicos e bioquímicos. Os níveis de TNF-α e IL-1β foram determinados pelo ELISA. Foram realizadas análises histopatológicas por HE e imuno-histoquímica para MMP-9, COX-2 e TGF-β, análise por imunofluorescência para NOSi e NF-κB, além de expressão proteica para SMAD 2/3 e TGF 1/2 por Western blot e RT-PCR para PPAR-γ, STAT1 e NF-κB/p65. A análise de variância ANOVA, seguido do teste de Bonferroni, foi utilizado para calcular diferenças entre os grupos (p < 0,05). Os resultados demonstraram que a Telmisartana na dose de 5 ou 10 mg/Kg reduziram os efeitos anti-inflamatórios da MO, justificado pela diminuição dos níveis de citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (p < 0,05), escores macroscópicos e histopatológicos (p < 0,05). A TELM na dose de 10 mg/Kg diminuiu a imunomarcação para MMP-9, COX-2 e TGF-β, reduziu a imunoexpressão para NOSi e NF-κB e expressão proteica de SMAD 2/3 e TGF 1/2.  O fármaco telmisartana nas doses de 5 ou 10 mg/Kg contribuiu na redução do dano e da inflamação resultante da mucosite oral experimental induzida por 5-FU.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2492944 - CAROLINE ADDISON CARVALHO XAVIER DE MEDEIROS
Externo ao Programa - 2374605 - AURIGENA ANTUNES DE ARAUJO
Externo à Instituição - PATRICIA BATISTA BARRA MEDEIROS BARBOSA - UERN