POTENCIAL TERAPÊUTICO E EFEITOS INDESEJÁVEIS DE CAROTENOIDES E RETINOIDES NA UROLITÍASE, UMA ABORDAGEM IN VITRO, E ANÁLISE IN SILICO DE RISCOS EM DIFERENTES SISTEMAS FISIOLOGICOS
Antioxidantes; Urolitíase; Estresse oxidativo; Cristais de oxalato de cálcio; In silico
Beta-caroteno (BCAR), astaxantina (AST) e retinol (RET), são descritos como moléculas antioxidantes que podem ser utilizadas no combate a danos provocados ao estresse oxidativo. A urolitíase, formação de cálculo renal, é uma das consequências do estresse oxidativo. Porém, não há dados referentes de como essas três moléculas acima agem para evitar ou combater especificamente a urolitíase. Dentro deste contexto, neste trabalho, inicialmente, avaliou-se in vitro, o potencial do BCAR, da AST e do RET, conhecidos antioxidantes, como agentes inibidores da formação de cálculo renal. BCAR, AST ou RET (10 e 15 µg) não foram tóxicos para renais caninas (MDCK), mas também não foram capazes de proteger estas células de danos causados pela presença de H2O2. Já com relação a formação direta de cristais de oxalato de cálcio, se verificou que compostos aqui avaliados afetaram igualmente o equilíbrio entre a quantidade dos tipos de cristais de oxalato de cálcio formados, induzindo a formação de uma maior quantidade de cristais COD, que são mais danosos. Estes dados, apesar de iniciais, demonstram um efeito indesejado ainda não descrito para essa classe de moléculas. Diante desse novo contexto, utilizou-se técnicas in sílico para avaliar carotenos (BCAR e licopeno), retinóides (RET e isotretinoína) e xantofilas (AST, fucoxantina, zeaxantina, beta-criptoxantina, cantaxantina e luteína) e identificar outros possíveis efeitos adversos. Dentro dos seus respectivos grupos, pode-se ver similaridades no perfil ADMET dos compostos avaliados. Com o uso da plataforma PredHerg identificou-se potencial cardiotóxico fraco para licopeno, beta-criptoxantina, fucoxantina e moderado para luteína. Com uso da plataforma PredSkin identificou-se que o licopeno e as xantofilas testadas, exceto a cantaxantina, têm potencial para causar reações alérgicas na pele. Os resultados deste estudo sugerem que, embora BCAR, AST e RET sejam antioxidantes conhecidos, eles podem ter efeitos negativos não intencionais na formação de cálculos renais, promovendo a formação de cristais de oxalato de cálcio mais prejudiciais, particularmente os cristais de COD. Além disso, a análise in silico revelou potenciais riscos de cardiotoxicidade e reações alérgicas na pele para alguns dos compostos avaliados. Esses resultados iniciais destacam a necessidade de mais investigações sobre a segurança e eficácia dessas moléculas antioxidantes, especialmente no contexto da saúde renal e do estresse oxidativo.