Banca de DEFESA: DARY MEDEIROS DANTAS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : DARY MEDEIROS DANTAS
DATA : 20/03/2026
HORA: 10:30
LOCAL: Sala de Aulas GEP/MEJC
TÍTULO:

EFICÁCIA E SEGURANÇA DO PEMBROLIZUMABE NO CÂNCER DE COLO DO ÚTERO AVANÇADO: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA E META-ANÁLISE DE ENSAIOS CLÍNICOS RANDOMIZADOS

PALAVRAS-CHAVES:

Pembrolizumabe; Câncer do Colo do Útero; Imunoterapia; Meta- análise; Ensaios Clínicos Randomizados; Checkpoint Imunológico.

PÁGINAS: 25
RESUMO:

Os inibidores da proteína de morte celular programada-1 (PD- 1) têm sido amplamente investigados e consolidados como estratégia promissora no tratamento do câncer de colo do útero (CCU), particularmente como bloqueadores de checkpoints imunológicos (ICIs) que restauram a vigilância antitumoral endógena. O pembrolizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado que atua como inibidor de checkpoint imunológico, recebeu aprovação acelerada da Food and Drug Administration (FDA) em 2018 e aprovações posteriores expandidas para o tratamento do CCU recorrente ou metastático com expressão positiva de PD-L1. Ensaios clínicos de fase III demonstraram melhora substancial e clinicamente significativa da sobrevida global (SG) quando o pembrolizumabe é combinado à quimioterapia, com ou sem bevacizumabe. O objetivo desta revisão foi avaliar sistematicamente a eficácia, segurança e o grau de certeza das evidências do pembrolizumabe, isolado ou em combinação com bevacizumabe e quimioterapia, no tratamento do câncer de colo do útero avançado, recorrente ou metastático, com análises de subgrupos detalhadas de acordo com a expressão de PD-L1 e o uso de bevacizumabe concomitante. Foi realizada uma revisão sistemática com meta- análise de ensaios clínicos randomizados (ECRs) de fase III, seguindo rigorosamente as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), com registro prospectivo no International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO/CRD42024531233). Foram incluídos ECRs de fase III que compararam esquemas terapêuticos baseados no pembrolizumabe versus cuidado padrão/placebo. As bases de dados pesquisadas foram PubMed, EMBASE, Scopus, Web of Science e Cochrane Library (até julho de 2025). Os desfechos primários foram sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP), expressos como razões de risco (hazard ratios – HRs) com intervalos de confiança (ICs) de 95%. Os desfechos secundários incluíram taxa de resposta objetiva (TRO), resposta completa (RC), resposta parcial (RP) e eventos adversos (EAs) de qualquer grau e grau ≥3. A certeza da evidência foi sistematicamente avaliada pelo sistema GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Quatro ECRs (n = 2.911), incluindo os paradigmáticos estudos KEYNOTE-826 e KEYNOTE-A18, foram analisados. O pembrolizumabe melhorou significativamente a SG (HR 0,66; IC 95% 0,59–0,73; I² = 12%; alta certeza de evidência) e a SLP (HR 0,65; IC 95% 0,59–0,71; I² = 8%; alta certeza). Os benefícios foram consistentes e de magnitude clinicamente relevante nos subgrupos com PD-L1 CPS ≥1 (SG HR 0,63) e ≥10 (SG HR 0,58), demonstrando benefício independentemente da expressão de PD-L1 ou uso concomitante de bevacizumabe. Observou-se aumento clinicamente significativo da TRO (OR 1,74; IC 95% 1,47–2,05) e da taxa de resposta completa (OR 1,61; IC 95% 1,27–2,05). A incidência de eventos adversos de grau ≥3 foi moderadamente elevada no grupo pembrolizumabe (79,1% vs. 72,7%; OR 1,42), predominantemente toxicidades hematológicas, com perfil de segurança considerado manejável clinicamente no contexto de benefício de sobrevida. Os esquemas terapêuticos baseados em pembrolizumabe melhoram substancial e significativamente a sobrevida global e a resposta ao tratamento no câncer do colo do útero avançado, com evidência de alta certeza, estabelecendo-se como padrão de primeira linha de tratamento de acordo com as aprovações recentes da FDA. Esses achados robustos apoiam de forma contundente a integração do pembrolizumabe em protocolos de tratamento multidisciplinar, particularmente para pacientes com CCU PD-L1-positivos, representando um marco importante na evolução do tratamento oncológico ginecológico.

 

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 2323511 - ADRIANA AUGUSTO DE REZENDE - nullExterno à Instituição - IRAMI ARAUJO FILHO - UnP
Presidente - ***.283.220-** - RICARDO NEY OLIVEIRA COBUCCI - UFRN