Banca de DEFESA: ANGÉLICA MARIA DE SOUSA LEAL

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANGÉLICA MARIA DE SOUSA LEAL
DATA : 29/09/2016
HORA: 14:00
LOCAL: Sala Carl Peter von Dietrich - Depto. de Bioquímica - CB/UFRN
TÍTULO:

O papel da via de reparo por excisão de nucleotídeos na resposta celular ao estresse oxidativo e o estudo de alterações neuronais in vitro associadas à Síndrome de Cockayne


PALAVRAS-CHAVES:

Estresse oxidativo; reparo por excisão de bases (BER); reparo por excisão de nucleotídeos (NER); XPA; CSB; Síndrome de Cockayne; células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs); NPCs; neurônios; respiração celular.


PÁGINAS: 267
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Bioquímica
RESUMO:

No contexto da resposta ao estresse oxidativo, o reparo por excisão de bases (BER) é considerado a via clássica no reparo de lesões oxidadas. Entretanto, estudos indicam o papel do reparo por excisão de nucleotídeos (NER) na correção desses tipos de lesão, mas o reparo dessas lesões via NER e como acúmulo dessas lesões contribui para o fenótipo das síndromes causadas por mutações nos genes da via ainda apresenta lacunas. Além disso, fatores do NER já tiveram funções descritas em outros processos biológicos, sendo importante que se busque possíveis novas funções que possam ser associados aos fenótipos das síndromes. Nesse contexto, células deficientes nos genes da via NER, XPA (XP12RO) ou CSB (CS1AN) foram submetidas ao estresse oxidativo e apresentaram um perfil de sensibilidade ao agente peróxido de hidrogênio, indicando que a ausência dessas proteínas leva a sensibilidade ao agente. Além disso, a análise do transcriptoma de XP12RO revelou a superexpressão de genes associados ao ciclo celular, apoptose e resposta ao estresse oxidativo, sendo esses no geral fatores que induzem a parada no ciclo celular, fatores pró-apoptóticos, fatores do NER ou enzimas antioxidantes. Em contrapartida, genes associados a resposta ao dano no DNA ou com função na regulação positiva da transcrição e que apresentam papel central na sobrevivência celular em resposta ao estresse tiveram sua expressão diminuída. No contexto da regulação transcricional, foi observado o possível papel de XPA na modulação da expressão de fatores do NER (XPC) e outros essenciais na resposta de sobrevivência ao estresse (EGR1, GADD45A e GADD45B), sugerindo que além do seu papel no reparo, XPA pode regular a expressão desses genes. Por outro lado, as análises do transcriptoma de células CS1AN indicaram a diminuição na expressão de genes que regulam a progressão do ciclo celular ou regulam negativamente apoptose, além do aumento na expressão de genes pró-apoptóticos. Além disso fatores chave no processo de transcrição, processamento de RNA e proteólise via ubiquitina-proteassoma também tiveram sua expressão diminuída, indicando um possível papel central da proteína CSB na regulação desses processos. Por fim, devido ao fenótipo de neurodegeneração observado na Síndrome de Cockayne, células progenitoras neurais (NPCs) e neurônios derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) foram utilizados como modelos de estudo de alterações neurológicas in vitro, de modo que os resultados indicaram que assim como observado nos fibroblastos, células NPCs deficientes em CSB apresentam sensibilidade a agentes oxidantes. De forma interessante, as análises da repiração celular sugeriram uma disfunção mitocondrial em neurônios CSB, visto que esses mostram um decréscimo na taxa de consumo de oxigênio basal, além de apresentar uma menor capacidade respiratória máxima ou de reserva, dando indícios de que a ausência de CSB leva a disfunção na respiração celular nos neurônios.


MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ALEXANDRE TEIXEIRA VESSONI - SLUSOM
Externo à Instituição - CARLOS RENATO MACHADO - UFMG
Presidente - 1149647 - LUCYMARA FASSARELLA AGNEZ
Externo ao Programa - 1674643 - MARCOS ROMUALDO COSTA
Interno - 1507794 - RODRIGO JULIANI SIQUEIRA DALMOLIN
Notícia cadastrada em: 19/09/2016 11:14
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