Banca de DEFESA: LUIZ ARTHUR BARBOSA DA SILVA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LUIZ ARTHUR BARBOSA DA SILVA
DATA : 18/02/2020
HORA: 14:00
LOCAL: SALA VII DO DEPARTAMENTO DE ODONTOLOGIA
TÍTULO:

ANÁLISE DOS EFEITOS BIOLÓGICOS ASSOCIADOS AO FATOR DE CHOQUE TÉRMICO 1 (HSF1) NO CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS ORAL



PALAVRAS-CHAVES:

Carcinoma de Células Escamosas; Prognóstico, Biomarcadores de Tumor;  Resposta ao Choque Térmico


PÁGINAS: 63
RESUMO:

O carcinoma de células escamosas oral (CCEO) exibe altas taxas de morbimortalidade sendo importante identificar fatores prognósticos (clinicopatológicos e moleculares) que tenham impacto na sobrevida dos pacientes e que possam estratificá-los em terapias individualizadas. Nesta perspectiva, destaca-se o fator do choque térmico 1 (HSF1), considerado o principal fator de transcrição da resposta ao estresse proteotóxico, evento comum em células cancerígenas. Evidências em vários tipos de câncer mostram que diversos processos associados à iniciação e à progressão tumoral, bem como à resistência terapêutica, são regulados por HSF1. Portanto, esclarecer as vias de participação de HSF1 no CCEO pode auxiliar no entendimento do seu comportamento biológico. Em uma pesquisa previamente desenvolvida por nosso grupo, foram realizados a análise clinicopatológica e o estudo da imunoexpressão de HSF1 em 70 casos de carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO) em comparação com 30 espécimes de mucosa oral normal (MON). Nesta atual investigação, avaliou-se a participação de HSF1 na tumorigênese do CCELO, através de experimentos in vitro com a linhagem celular SCC15, silenciada e não silenciada com partículas lentivirais, com silenciamento confirmado por qRT-PCR e Western Blot. Foram analisadas a viabilidade e proliferação celular, (CellTiter e BRDU, respectivamente), capacidade de invasão (sistema transwell/Matrigel), influência no ciclo celular (iodeto de propideo e análise por citometria de fluxo) e transição epitélio-mesenquimal (TEM) (expressão de E-caderina e vimentina por qRT-PCR). Todos os experimentos in vitro foram repetidos em triplicata e para todos os testes estatísticos o nível de significância empregado foi de 5%. Nossos resultados anteriores evidenciaram que quanto aos casos de CCELO, 57,1% exibiram estadiamento clínico III ou IV, 82,9% foram gradados como de alto grau segundo Bryne (1998), 47,1% como de alto risco segundo Brandwein-Gensler et al. (2005) e 58,8% como de alto risco de acordo com o modelo BD. Observou-se um impacto da gradação de Bryne (1998) (p= 0,05) na sobrevida livre de doença e do tamanho do tumor T3 ou T4 (p= 0,04), recidiva local (p= 0,02) e modelo BD (p=0,02) na sobrevida global. Encontrou-se previamente resultado significativo (p<0,01) quando se comparou a imunoexpressão de HSF1 entre a MON e o CCELO, sem associações significativas da imunoexpressão com os parâmetros clinicopatológicos. A partir dos estudos funcionais, observou-se que HSF1 é superexpresso na linhagem SCC15 comparada aos queratinócitos normais (p<0,005) e que o silenciamento deste gene inibiu a proliferação celular (p< 0,005), avanço nas fases do ciclo celular, com aumento do número de células nas fases G0/G1 (p<0,01) e redução das células na fase S (p<0,001), capacidade de invasão (p<0,05) e TEM, com diminuição da expressão de vimentina (p<0,05) e aumento de E-caderina (p<0,001), quando comparadas as linhagens silenciada e controle. Diante destes resultados, sugere-se que HSF1 pode desempenhar uma amplitude de funções que ajudam a manter a viabilidade celular em meio às condições estressoras do microambiente tumoral. Assim, futuramente, estratégias envolvendo sua supressão podem ser uma ferramenta terapêutica útil no controle da progressão do CCEO.


MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - BÁRBARA VANESSA DE BRITO MONTEIRO - UFCG
Externo à Instituição - CASSIANO FRANCISCO WEEGE NONAKA - UEPB
Interna - 1258693 - LELIA MARIA GUEDES QUEIROZ
Presidente - 1298808 - MARCIA CRISTINA DA COSTA MIGUEL
Externo ao Programa - 2318723 - SERGIO ADRIANE BEZERRA DE MOURA
Notícia cadastrada em: 04/02/2020 10:19
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