Banca de DEFESA: LUZIA LEIROS DE SENA FERNANDES RIBEIRO DANTAS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LUZIA LEIROS DE SENA FERNANDES RIBEIRO DANTAS
DATA : 28/02/2019
HORA: 15:00
LOCAL: Sala de aula do DITM
TÍTULO:

ESTUDO IN VIVO DA TOXICIDADE E DAS ATIVIDADES ANTI INFLAMATÓRIA E ANTINOCICEPTIVA DO (Z)-2-(5-CLORO-2- OXOINDOLIN-3-ILIDENO)-N-FENIL-HIDRAZINACARBOTIOAMIDA: UM DERIVADO DE ISATINA-TIOSSEMICARBAZON

PALAVRAS-CHAVES:

Toxicidade; Isatina; Tiosemicarbazona; Inflamação; Nocicepção;

PÁGINAS: 100
RESUMO:

O estudo não clínico é uma etapa primordial do processo de pesquisa e
desenvolvimento de novos fármacos, garantindo o uso seguro e a eficácia em
humanos. Os derivados de isatina têm despertado interesse pela sua diversidade de
atividades biológicas (antiviral, antibacteriana, antitumoral, anti-inflamatória,
analgésica, etc.), com possibilidade de serem modelos de novos agentes
terapêuticos. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar, in vivo, a toxicidade e as

atividades	anti-inflamatória	e	antiniciceptiva	do	derivado	de	isatina
tiossemicarbazona	(Z)-2-(5-cloro-2-oxoindolin-3-ilideno)-N-fenil

hidrazinacarbotioamida ou PA-Int6. Camundongos da linhagem Swiss de ambos os
sexos foram utilizados para avaliar três doses deste composto, administradas por
gavagem: 1,0 mg/Kg (Teste 1); 2,5 mg/Kg (Teste 2) e 5,0 mg/Kg (Teste 3). Uma
avaliação prévia da atividade neural central foi feita através dos testes Campo aberto
e Rotarod. Ensaios de toxicidade (aguda e subcrônica) realizados foram baseados
nos protocolos da OECD (nº 423, 407 e 408). Para avaliar a atividade anti
inflamatória foram usados os modelos experimentais Edema de pata e Bolsa de ar,
com os inflamógenos carragenina e zimozam respectivamente. Para a atividade
antinociceptiva utilizou-se o Teste da formalina e o Teste de contorções abdominais.
Não foi demonstrado comprometimento na atividade locomotora e na coordenação
motora dos animais tratados com PA-Int6 (5,0 mg/Kg). Além disso, durante os
ensaios de toxicidade, não houve óbitos nem alterações físicas e de comportamento.
Na toxicidade aguda nenhum parâmetro hematológico apresentou diferença,
enquanto que o aumento de Triglicerídeo para os machos foi a única alteração
bioquímica. Na toxicidade subcrônica poucos parâmetros bioquímicos tiveram
valores aumentados entre machos (Albumina e Proteínas Totais) e entre fêmeas
(Triglicerídeo e Albumina). O teste de edema de pata demonstrou que desde a
primeira hora avaliada todos os grupos Testes apresentaram edema inflamatório
abaixo de 50%, mas que na segunda e quarta hora tiveram respostas significativas.
Na inflamação induzida pelo modelo de bolsa de ar houve diminuição tanto na
migração leucocitária (55%, 50% e 47%) quanto no extravasamento de proteínas
(71%, 58% e 71%) para as três doses, respectivamente. Foi observada atividade
antinociceptiva para as três doses na segunda fase do Teste da formalina, com
redução do tempo de dor na pata de 73,61% (Teste 1), 79,46% (Teste 2) e 73,85%
(Teste 3). O número de contorções abdominais diminuiu com o aumento da dose de
PA-Int-6, mas apenas com 5,0 mg/Kg ocorreu uma resposta significativa, reduzindo
24,88%. Assim, os resultados deste estudo sugerem que o PA-Int6 é seguro, pois
demonstrou poucas e leves alterações, que podem ser revertidas fisiologicamente.
Com atividades anti-inflamatória e antinociceptiva, este composto pode ser
considerado promissor, com perspectiva de seguir no processo de pesquisa e
desenvolvimento como candidato a um novo medicamento.

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 1375489 - ANA CLAUDIA GALVAO FREIRE GOUVEIA
Externo à Instituição - EDUARDO PEREIRA DE AZEVEDO - UnP
Externa ao Programa - 1055045 - MARCELA ABBOTT GALVAO URURAHY
Externa à Instituição - MELINA BEZERRA LOUREIRO - UNP
Presidente - 1306690 - TELMA MARIA ARAUJO MOURA LEMOS