APLICAÇÃO DO INFRAVERMELHO PRÓXIMO ALIADA À CALIBRAÇÃO MULTIVARIADA PARA CONSTRUÇÃO DA TECNOLOGIA ANALÍTICA EM PROCESSO NA PRODUÇÃO DA OLANZAPINA COMPRIMIDOS REVESTIDOS
Olanzapina; NIR; CLAE; PAT; Carta Controle; Karl Fischer.
A Olanzapina é um benzoadizepínico que provou ter eficácia contra os sintomas
positivos e negativos da esquizofrenia, transtorno bipolar e outras psicoses. A indústria
farmacêutica e laboratórios analíticos têm focado na qualidade, segurança e eficiência de
seus produtos, para isso ferramentas de planejamento e monitoramento são inseridas na
escala de produção. O conceito de Tecnologia de Processos Analíticos introduz abordagens
inovadoras, como melhorias no controle do processo e na compreensão dos procedimentos
realizados para aumentar a eficiência.
O presente estudo teve como objetivo aplicar a técnica da espectroscopia no
infravermelho próximo para a construção da Tecnologia Analítica em Processo na produção
da Olanzapina comprimidos revestidos, uma vez que essa técnica tem ganhado amplo uso,
por não necessitar de tratamento nas amostras, ausência da produção de resíduos e as
análises são rápidas. Previamente à implantação da Tecnologia Analítica em Processo são
necessárias etapas em bancada para avaliar se a técnica é sensível para o objetivo. Para
isso foram desenvolvidos métodos alternativos para comparar com os de referência. No
capítulo 1 foi realizado o doseamento do fármaco por cromatografia líquida de alta eficiência
e por infravermelho próximo associado a técnicas de calibração multivariada (regressão
parcial dos mínimos quadrados – PLS, após pré-tratamento dos espectros). Os resultados
encontrados pelo método por infravermelho próximo foram comparados aos obtidos pela
cromatografia e como resposta, o doseamento obtido por ambos não mostrou diferença
estatisticamente significativa. Já no capitulo 2, a tese foi focada na construção de cartas
controles multivariadas, baseadas no Sinal Analítico Líquido (NAS) para monitoramento do
doseamento do fármaco em amostras laboratoriais e de produção utilizando a
espectroscopia no infravermelho próximo. As cartas de controle (NAS, interferentes e
resíduos) foram construídas e mostraram-se promissoras com elevado nível de
reconhecimento (95 a 100%) das amostras que estavam realmente dentro ou fora do
intervalo especificado. Por fim, no capítulo 3 a determinação do conteúdo de água por
infravermelho próximo associado à calibração multivariada, PLS, de granulados da mistura
de Olanzapina e excipientes em amostras laboratoriais e de produção foi analisada em
comparado ao método de referência (Karl Fischer). Os resultados, quando o NIR e o Karl
Fischer foram comparados, não apresentaram diferenças estatisticamente significantes,
demonstrando que o NIR associado à calibração multivariada também funciona para a
análise do conteúdo de água nos comprimidos de Olanzapina revestidos.
Os resultados mostraram que a construção dos modelos de calibração multivariados,
associados aos espectros obtidos do infravermelho próximo foram promissores, quando comparado aos dados obtidos pelos métodos de referência. Portanto, a ferramenta analítica
alternativa (infravermelho próximo) poderá ser inserida em escala de produção para o
monitoramento da qualidade do fármaco na matriz utilizada