Banca de DEFESA: JÉSSIKA DE OLIVEIRA VIANA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JÉSSIKA DE OLIVEIRA VIANA
DATA : 16/06/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Planejamento in silico, síntese e atividade de derivados espiro-acridínicos

PALAVRAS-CHAVES:

Espiro-acridinas, Triagem Virtual Inversa, Pteridina Redutase 1, Quitinase, ensaio
in vitro.

PÁGINAS: 114
RESUMO:

Compostos bioativos têm sido estudados de modo a oferecer melhor eficácia e seletividade contra diversas doenças, representando um cenário promissor no
desenvolvimento de fármacos. Recentemente uma série de derivados acridínicos
foi sintetizada e exibiu atividade antileishmania e anticâncer. No entanto, o
conceito de “um alvo, um medicamento, uma doença” nem sempre é verdadeiro,
pois compostos com aplicações terapêuticas previamente descritas podem atuar
em mais de um alvo. Baseado nisto, este trabalho objetivou identificar, por
triagem virtual inversa baseada no receptor, o provável mecanismo de ação de
derivados espiro-acridínicos. Adicionalmente, o mecanismo de ação foi
comprovado através de ensaios enzimáticos in vitro. Utilizando tais abordagens, o
capítulo I deste trabalho apresenta a identificação, através de metodologias
computacionais, do alvo pteridina redutase 1 (PTR1) de L. major como potencial
alvo para os compostos espiro-acridínicos. Adicionalmente, encontramos a
enzima quitinase B1 (CHIB1) de Aspergillus fumigatus como potencial alvo contra
Aspergilose. Para PTR1, os ensaios de ancoragem e dinâmica molecular
demonstraram a alta estabilidade do composto 1 no sítio ativo da enzima. Pra
CHIB1, outros derivados foram submetidos a ancoragem molecular e dinâmica
molecular, identificando 3 compostos como os de melhor perfil para o alvo. No
capítulo II, ensaios in vitro foram realizados para comprovar experimentalmente a
ação dos derivados espiro-acridínicos nas enzimas estudadas. Para PTR1, os
ensaios in vitro demonstraram KD de 33,1 μM para o melhor composto, enquanto
para quitinase o melhor composto apresentou um IC 50 de 0.6 ng/μL. Portanto, o
presente trabalho demonstrou a alta eficiência do IVS como uma abordagem de
predição de alvos. Adicionalmente, o programa permitiu caracterizar sua
potência, modalidade de inibição e perfil de interação com seu alvo terapêutico.
Desta forma, os derivados espiro-acridínicos podem atuar como inibidores multi-
alvo da PTR1 de leishmania e quitinase de fungos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - IGOR JOSÉ DOS SANTOS NASCIMENTO - CESMAC
Externo à Instituição - EDILSON BESERRA DE ALENCAR FILHO - UNIVASF
Presidente - 1893445 - EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA
Interno - 1513597 - JOAO PAULO MATOS SANTOS LIMA
Externo ao Programa - 2275890 - MARCELO SOUSA SILVA - null