Avaliação in vitro do tratamento combinado de metformina e nanopartícula de PLGA com metotrexato em células de adenocarcinoma ductal pancreático.
apoptose; caspase-3; bcl-2; cultivo celular
O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) corresponde a 90% dos tumores malignos de pâncreas. Geralmente, o diagnóstico é realizado em fase avançada ou em metástase, impossibilitando o tratamento cirúrgico. A sobrevida global dentro de 5 anos é de apenas 7% dos casos. Um dos principais fatores de risco do câncer de pâncreas é o diabetes mellitus tipo 2, além do tabagismo e a obesidade. A metformina é um antiglicemiante oral bastante utilizado no tratamento do diabetes mellitus. Recentemente, a metformina tem sido relatada com atividade anti-tumoral. O objetivo do presente estudo é avaliação in vitro do efeito anti-apoptótico da combinação de metformina e nanopartícula de PLGA associada metotrexato, um quimioterápico padrão utilizado no tratamento anti-neoplasico, mas também utilizado como anti-inflamatório em doenças como artrite reumatoide (AR). A combinação de metformina e nanopartícula de PLGA-MTX foi realizada com células de adenocarcinoma ductal pancreático, PANC-1. Um screening farmacológico foi realizado a partir do teste de viabilidade baseado no uso de resazurina para definir as doses de combinação dos medicamentos. Posteriormente, a citometria de fluxo foi utilizada para avaliar a indução da apoptose pela combinação de metformina e nanopartícula de PLGA-MTX. Por fim, a imunofluorescência avaliou a expressão de bcl-2 e caspase-3. Os resultados mostram que a combinação dos fármacos foi eficiente em induzir apoptose nas células tumorais PANC-1. Além disso, os tratamentos mostraram redução da proteína anti-apoptótica bcl-2 e aumento da proteína pró-apoptótica caspase-3.