TÍTULO DO PROJETO DE PESQUISA QUE SERÁ APRESENTADO NO EXAME: “Cera de carnaúba e óleo de copaíba para o desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo fitol para tratamento da Leishmaniose Cutânea”
TÍTULO DO ARTIGO SUBMETIDO “From Benznidazole to New Drugs: Nanotechnology Contribution in Chagas Disease”
TÍTULO DO PROJETO DE TESE: “Nanopartículas híbridas lipídicas-poliméricas catiônicas carregadas com Benznidazol para tratamento da infecção por Trypanosoma cruzi”
Trypanosoma cruzi;
A doença de Chagas, também conhecida como Tripanossomíase Americana, é uma enfermidade tropical negligenciada causada pelo protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi. Atualmente, apenas dois medicamentos, o Benznidazol (BNZ) e o Nifurtimox, foram aprovados para o tratamento da doença, sendo o BNZ o único autorizado para uso no Brasil. No entanto, o BNZ enfrenta várias limitações, incluindo baixa biodisponibilidade e maior toxicidade para o hospedeiro. Também foram relatados casos de resistência do parasita ao tratamento. Neste contexto, formulações nanotecnológicas para entrega de medicamentos surgiram como uma alternativa promissora para melhorar as propriedades farmacológicas e a biodisponibilidade deste medicamento. Neste estudo, investigamos a eficácia in vitro de nanopartículas híbridas catiônicas de PLGA-cholesterol (PLGA-Cho-NPHs) carregadas com BNZ como plataforma de entrega de medicamentos contra o T. cruzi. O método de nanoprecipitação foi utilizado para obter as HNPs, e o tamanho, índice de polidispersão e potencial zeta foram determinados. Após a funcionalização com PEI, o tamanho das NPHs era inferior a 200 nm, com distribuição homogênea das partículas e um potencial zeta variando de -20 a +10. A eficiência de encapsulamento foi determinada em 40% para as NPHs aniônicas, aumentando para 44% para as NPHs catiônicas. Análises de FTIR e DRX corroboraram a encapsulação bem-sucedida do BNZ. A caracterização morfológica por meio de microscopia eletrônica de varredura (MEV) demonstrou partículas com forma esférica, independentemente de sua composição. Estudos in vitro mostraram que as nanopartículas são seguras nas concentrações avaliadas para cardiomioblastos. Além disso, em comparação com o medicamento livre, as NPHs apresentaram maiores efeitos tripanocidas contra amastigotas intracelulares, como evidenciado pelos valores de IC50 de 38,6 e <5,9, respectivamente. No entanto, até o momento, não foi observada diferença estatística na atividade tripanocida entre os sistemas aniônicos e catiônicos. Imagens de microscopia de fluorescência mostraram a internalização das NPHs a partir de 5 minutos. Em conjunto, nossos resultados mostraram o desenvolvimento bem-sucedido das NPHs, destacando seu potencial como uma plataforma promissora para a entrega de agentes terapêuticos utilizados no tratamento da infecção por Trypanosoma cruzi.