Banca de DEFESA: CAROLINA FONSECA MINNICELLI

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CAROLINA FONSECA MINNICELLI
DATA: 03/09/2015
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de Aula do PPgDITM - UFRN
TÍTULO:

 AVALIAÇÃO DE POLIMORFISMOS EM GENES RELACIONADOS À RESPOSTA IMUNE NO MIELOMA MÚLTIPLO

PALAVRAS-CHAVES:

mieloma múltiplo, polimorfismos, citocinas.

PÁGINAS: 197
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Avaliação de polimorfismos em genes relacionados à resposta imune no mieloma múltiplo.

Introdução: O Mieloma Múltiplo (MM) é uma neoplasia de células plasmáticas caracterizada por anemia, dores ósseas e infecções  recorrentes. Os polimorfismos de genes do sistema imune envolvidos em vias relacionadas à proliferação, sobrevivência e imunoescape dos tumores têm atraído considerável interesse como potenciais alvos clínico-terapêuticos.  Objetivo: Investigar o papel dos polimorfismos nos genes da lectina ligadora de manose (MBL2), receptor tipo toll (TLR)-4, fator de transformação e crescimento tumoral (TGF)-β, interleucina-1α (IL1α) e o antagonista do receptor de IL-1 (IL1RN), IL6, IL10, IL17, antígeno 4 associado a células T citotóxicas (CTLA4) e do gene supressor de tumor  tp53 na apresentação clínica e resposta terapêutica de pacientes com MM.  Metódos: Foi conduzido um estudo descritivo em um grupo 65 casos de MM de Natal-RN e um estudo retrospectivo observacional e longitudinal em um subgrupo de 47 pacientes analisados quanto aos polimorfismos genéticos. Os polimorfismos de base única (SNPs)  CTLA4 [rs231775 (+49A/G) e rs3087243 (CT60)], IL10  [rs1800896 (-1082A/G) e rs1800872 (-592C/A)] e  IL1α [rs1800587 (-889G/A)] foram genotipados pelo método TaqMan. Regiões promotoras e exons foram sequenciados nos genes IL17A,  TGFβ,  TP53 e TLR4. A variação no número de repetições  in tandem (VNTR) de 86-pb no íntron 2 do gene IL1RN foi avaliada por PCR convencional e o polimorfismo -174C/G da  IL6 por PCR alelo-específica (AS-PCR). As associações com parâmetros clínicos e resposta terapêutica foram avaliadas por testes de  χ² e Fisher. A análise da sobrevida global (SG) e livre de progressão (SLP) foi realizada pelo método de log-rank e a curva Kaplan-Meier. Resultados: A mediana de idade do grupo total foi de 64a (M/F = 0.6). Foram associados com o comprometimento renal o haplótipo  IL10  ATA (p=0,024) e os genótipos  TGFβ +29TT (p=0,02) e  IL17A -444AA (p=0,042); com doença óssea em mais de três sítios e presença  de plamocitoma, o genótipo IL1RN A1/A1 (p=0,028 e 0,044); com a maior incidência de infecções, os genótipos IL1RN A1A1/A1A2 (p=0,035) e IL1α -889AA/AG (p=0,005); e com a maior gravidade da infecção, o genótipo  IL17A -444AA (p=0,018). Piores respostas terapêuticas foram atingidas pelos pacientes portadores do haplótipo IL10 ATA (p=0,034). A SG foi positivamente impactada pelo genótipo  IL17A -197GG (p=0,006). As mulheres obtiveram o dobro do tempo de sobrevida em relação aos homens (p=0,002). A SLP foi pior nos portadores dos genótipos IL1α -889AA (p=0,017), TGFβ +29TT (p=0,005) e pacientes com doença óssea em mais de três sítios (p=0,033).  TGFβ  (+29C/T) manteve o impacto prognóstico na regressão de COX (p=0,016). Os polimorfismos de  TLR4, MBL2, CTLA4, TP53 e IL6 não mostraram impacto nas características clínicas avaliadas.  Conclusão: Polimorfismos genéticos de citocinas inflamatórias foram relacionados ao comprometimento renal, doença óssea, incidência e gravidade das infecções. A sobrevida inferior foi influenciada por um backgroud genético que parece predispor os pacientes a produzirem mais IL1-α, TGF-β e IL-17. A replicação destes resultados em estudos com maior número de casos se faz necessária a fim de se validar os principais achados.

 

 

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2566638 - CARLOS EDUARDO MAIA GOMES
Externo ao Programa - 1346635 - JANEUSA TRINDADE DE SOUTO
Externo à Instituição - MARIA TEREZA CARTAXO MUNIZ - UPE
Externo à Instituição - MOACYR JESUS BARRETO DE MELO RÊGO - UFPE
Presidente - 1306690 - TELMA MARIA ARAUJO MOURA LEMOS