TÍTULO DO PROJETO DE PESQUISA QUE SERÁ APRESENTADO NO EXAME:
“Obtenção de extratos ricos em polissacarídeos a partir de cactáceas do nordeste brasileiro: novo ingrediente ativo para prevenção de lesões pré-neoplásicas”
Suplemento funcional; Fitoterápicos; Cactaceae; Fenólicos; Nanopartículas;
Toxicidade aguda; ácido 2,4-dinitrobenzeno sulfônico; Dextran sulfato de sódio; Doenças
inflamatórias intestinais; Colite;
As doenças inflamatórias intestinais (DII’s) são caracterizadas por uma inflamação crônica no
intestino. Os compostos fenólicos isolados ou extratos ricos em polifenóis têm sido
cientificamente reconhecidos como benéficos para a saúde intestinal e apresentam potencial
para complementar a farmacoterapia atual, promovendo uma ação protetora contra o estresse
oxidativo e a inflamação causados pelas DII’s, melhorando qualidade de vida aos pacientes,
prevenindo as recidivas e contribuindo para a remissão da doença. O cacto Nopalea
cochenillifera (Cactaceae), utilizado como anti-inflamatório na medicina tradicional, é uma rica
fonte destes compostos bioativos. Ainda, alguns estudos mostram que a biodisponibilidade
pode ser aumentada e a sua ação direcionada para o local da inflamação quando associados a
sistemas nanoparticulados. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo investigar o
perfil físico-químico e fitoquímico do extrato de N. cochenillifera (NC), avaliar a toxicidade
aguda, o efeito anti-inflamatório em modelos in vivo de inflamação intestinal induzida por por
ácido 2,4-dinitro benzeno sulfônico (DNBS) e por dextran sulfato de sódio (DSS) de um extrato
livre e nanoparticulado. Inicialmente, foi obtido o extrato hidroetanólico dos cladódios secos
de NC pelo método de maceração, posteriormente o extrato seco liofilizado seguiu para a etapa
de investigação fitoquímica, onde foram determinados o teor de fenólicos e flavonoides totais
e o perfil cromatográfico através de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a
espectroscopia de massas (CLAE-ESI-EM). Antes de avaliar o possível efeito inflamatório, foi
avaliada a toxicidade aguda do extrato em ratas e o efeito anti-inflamatório no modelo
experimental de indução da colite com DNBS. Já no modelo de colite induzido por DSS, foi
avaliado o efeito anti-inflamatório do extrato livre e nanoparticulado (NPE). O sistema
nanoparticulado foi obtido utilizando o EUDRAGIT S100® (copolímero de ácido-metacrilato
de metacrílico) como matriz polimérica. O teor fenólico total por grama de extrato seco foi de
67,85 mg. Através do CLAE-ESI-EMn foi caracterizado um total de 25 compostos tais como
sacarídeos, ácidos orgânicos, ácidos fenólicos e flavonoides. No ensaio de toxicidade aguda, a
dose de 2000 mg/kg por via oral não mostrou sinais de toxicidade, mortalidade ou alterações
significativas nos parâmetros analisados (comportamentais, locomotor, bioquímicos e
hematológicos). As análises físico-químicas mostraram que as nanopartículas carregadas de
extrato NC são esféricas com carga superficial positiva, tamanho de 76,45 nm, potencial zeta
positivo e alta eficiência de encapsulação de NC (EI = 100%), e estáveis ao longo de 30 dias.
Em relação ao efeito de NC e NPE nos modelos de DNBS e DSS, foi observado que os extratos
apresentam efeitos preventivos e anti-inflamatórios por meio da redução no escore do índice de
atividade da doença e nos danos macroscópicos e microscópicos do cólon. Através das análises
moleculares realizadas, foi possível observar que NC e NPE diminuíram os níveis de
mediadores inflamatórios e oxidativos, e promoveram a regulação negativa da expressão de
genes de importantes vias inflamatórias e oxidativas. Além disso, NC e NPE contribuíram para
a melhora da integridade epitelial foi melhorada de acordo com a análise histológica e
imunohistológica. O extrato livre e NPE apresentaram resultados semelhantes, no entanto, a
dose de NC administrada pelo NPE foi 50x menor. Os resultados pré-clínicos indicam que o
extrato de N. cochenillifera livre ou associado a nanopartículas é benéfico na prevenção da
colite, e pode ser aplicado como ingrediente bioativo no desenvolvimento de um fitoterápico
ou um suplemento funcional inovador e útil no tratamento complementar das doenças
inflamatórias intestinais.
TÍTULO DO PROJETO DE TESE:
“Estudo fitoquímico e farmacológico de Nopalea cochenillifera: Uma cactácea como fonte de substâncias bioativas para o desenvolvimento de ingredientes bioativos”.