AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE E INVESTIGAÇÃO DOS EFEITOS ANTI INFLAMATÓRIOS E ANTINOCICEPTIVOS DE DERIVADOS ISATINAS TIOSEMICARBAZONAS IN VIV
Toxicidade; Ensaios não-clínicos; isatina-tiossemicarbazona;
Compostos derivados isatinas-tiossemicarbazonas são substâncias químicas
originadas da condensação de isatinas com tiossemicarbazidas e possuem diversas
aplicações na terapêutica, como no tratamento contra varíola, inibição de vírus,
atividades antitumoral, antifúngica, antibacteriana e antimalárica. O objetivo deste
trabalho foi avaliar a toxicidade e atividades anti-inflamatória e antinociceptiva in vivo
de derivados Isatinas-Tiossemicarbazonas (PA-Int4: (Z)-2-(2-oxoindolin-3-ilideno)-N
fenil-hidrazinacarbotioamida e PA-Int5: (Z)-2-(5-nitro-2-oxoindolin-3-ilideno)-N-fenil
hidrazinacarbotioamida). Foram utilizados camundongos da linhagem Swiss de
ambos os sexos. A avaliação da toxicidade aguda utilizou 24 animais, e a avaliação
da toxicidade subcrônica, foi realizada com 40 animais, nas doses de 1; 2,5 e 5
mg/Kg. Os animais também foram submetidos à avaliação neural central pelos
testes do campo aberto e rotarod. A atividade anti-inflamatória foi avaliada pelo teste
de edema de pata e bolsa de ar (5 animais/grupo), atividade analgésica foi avaliada
através do teste de contorção abdominal e teste da formalina, também utilizando as
doses de 1; 2,5 e 5 mg/Kg por via oral. Na toxicidade aguda houve diferença
significativa na concentração de glicose, ureia e hemoglobina para fêmeas tratadas
com PA-Int5. Na toxicidade subcrônica, apresentou alterações nos triglicerídeos,
AST e contagem de plaquetas para grupos tratados com PA-Int4; e nas dosagens de
triglicerídeos, colesterol total e hemoglobina de grupos tratados com doses de PA
Int5. Quanto a avaliação da atividade anti-inflamatória, no modelo de edema de pata,
o composto PA-Int4 reduziu o edema em até 70%, e PA-Int5 apresentou 56% de
redução de edema, ambos a partir da 1ª hora, principalmente na dose 5 mg/kg. A
atividade anti-inflamatória também foi observada no teste da bolsa de ar, com
inibição da migração leucocitária em até 73 e 66%, para PA-Int4 e PA-Int5,
respectivamente; bem como a redução das proteínas da bolsa, em 81 e 72%,
respectivamente, para PA-Int4 e PA-Int5. A atividade analgésica atravéz do teste de
contorção abdominal, demonstrou ação com redução na contorção de até 39% e
34%, respectivamente, para PA-Int4 e PA-Int5. Através do teste de formalina, o
composto apresentou atividade analgésica na fase de dor inflamatória, com redução
da resposta a dor em até 77 e 88%, para PA-Int4 e PA-Int5. Nossos resultados
sugerem que os compostos PA-Int4 e PA-Int5 podem ser considerados bons
candidatos à novas moléculas precursoras de medicamento, alimentando a
perspectiva de inovação tecnológica na descoberta de novos medicamentos.