EFEITOS DOS ANTIDEPRESSIVOS FLUOXETINA E SERTRALINA SOBRE PARAMETROS ESPERMATICOS E NA CONTRAÇÃO DO EPIDIDIMO
Fluoxetina; Sertralina; Cauda distal do epidídimo; parâmetros espermáticos.
É amplamente descrito que a maioria dos antidepressivos (incluindo a fluoxetina e sertralina) apresenta efeitos negativos sobre a função sexual masculina e qualidade do sêmen, fazendo com que a prevalência de homens em uso de tais fármacos e apresentando redução da fertilidade tenha significado clínico. No entanto, os mecanismos pelos quais diferentes antidepressivos afetam a fertilidade masculina ainda permanecem elusivos. É possível que parte dos efeitos “anti-fertilidade” destes fármacos se deva a ações diretas sobre o epidídimo, alterando a contração desse tecido e, consequentemente, parâmetros espermáticos como trânsito epididimário ou concentração de espermatozoides em diferentes partes do epidídimo. Desta forma, o nosso trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos de dois dos antidepressivos mais usados na clínica (fluoxetina e sertralina) sobre parâmetros espermáticos e na contração do epidídimo de ratos. Para tanto, usamos segmentos da cauda distal do epidídimo de ratos Wistar adultos para avaliar os efeitos in vitro da fluoxetina ou sertralina nas contrações deste tecido induzidas por agonistas (carbacol ou fenilefrina) ou KCl. Além disso, ratos Wistar adultos foram tratados por 21 dias com fluoxetina 20 mg/kg/dia (i.p.), sertralina 20 mg/kg/dia (i.p.) ou solução livre de fármaco (grupo controle). Ao fim do tratamento, os animais foram eutanasiados e o sangue coletado para dosagem de testosterona. O testículo e o epidídimo foram usados para determinação dos parâmetros espermáticos: produção diária de espermatozoides, concentração e trânsito de espermatozoides pelo epidídimo. Segmentos da cauda distal do epidídimo de ratos tratados ou controles também foram usados para avaliar as contrações espontâneas ou induzidas por agentes exógenos (agonistas ou KCl). A incubação in vitro de fluoxetina ou sertralina (> 3 μM) reduziu as contrações da cauda distal do epidídimo de rato induzidas por KCl, carbacol ou fenilefrina. No entanto, observamos que a fluoxetina 1 μM potencializou as contrações do epidídimo induzidas pela fenilefrina. Além disso, verificamos que o tratamento in vivo com fluoxetina e sertralina por 21 dias reduziu a produção diária de espermatozoides, a contagem de espermatozoides no epidídimo e acelerou o trânsito espermático na região da cauda. O tratamento in vivo com ambos os fármacos em estudo também foi capaz de reduzir drasticamente os níveis séricos de testosterona, aumentar as contrações espontâneas da cauda distal do epidídimo e potencializar as contrações induzidas pelo agonista adrenérgico fenilefrina. Em conclusão, alterações na atividade motora do epidídimo podem estar associadas aos efeitos anti-fertilidade da fluoxetina ou sertralina.