Banca de DEFESA: JOHN LENON DE SOUZA SANTOS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JOHN LENON DE SOUZA SANTOS
DATA : 28/02/2020
HORA: 09:00
LOCAL: Sala SS1 - DBG
TÍTULO:

ESTUDO DAS INTERAÇÕES ENERGÉTICAS ENTRE O RECEPTOR NOCICEPTINA/ORFANINA FQ E DOIS ANTAGONISTAS COM POTENCIAL AÇÃO ANTIDEPRESSIVA

PALAVRAS-CHAVES:

Depressão; NOP; DFT; MFCC; SB-612111; C-35; Antagonistas; Análises energéticas.

PÁGINAS: 70
RESUMO:

A depressão é um distúrbio sério comum em todo mundo e sua recorrência está
intimamente ligada a prejuízos na vida dos indivíduos que a portam. As suas principais
características, tais como humor deprimido, anedonia, irritabilidade, dificuldades de
concentração, fadiga, aumento ou diminuição do apetite, insônia ou hipersonia e prejuízos
cognitivos e locomotores, justificam a sua gravidade. Os tratamentos atuais causam
muitos efeitos colaterais e demoram para iniciar a produzir o efeito terapêutico, o que
apoia a necessidade para o desenvolvimento de novos fármacos. Nas últimas duas décadas
vários estudos têm mostrado que o receptor NOP pode ser um alvo terapêutico valioso no
campo da terapia farmacológica. Algumas ferramentas farmacológicas endereçadas ao
NOP têm sido desenvolvidas, tais como SB–612111 e o composto 35 (C–35). Nesse
sentido, o presente trabalho tem o objetivo avaliar, por meio de técnicas de simulação
computacional, utilizando a Teoria do Funcional da Densidade (DFT) e do Método de
Fracionamento Molecular com Capas Conjugadas (MFCC), as particularidades
energéticas presentes na interação entre o receptor NOP e o ligante SB-612111, assim
como entre ele e o ligante C-35, que são antagonistas. A partir da obtenção das estruturas
cristalinas no PDB e da utilização das ferramentas inerentes ao campo da simulação
computacional, foi possível analisar as contribuições energéticas presentes em cada
complexo formado por esses ligantes e o receptor em questão. No total foram observados
102 (101) fragmentos de aminoácidos para SB (C-35), sendo que a maioria dos resíduos
energeticamente mais relevantes fazem parte do bolsão hidrofóbico de ligação e os
fragmentos com maior energia atrativa estão situados a uma distância de até 3 Å, em
ambos os complexos: NOP/SB (ASP130 > GLN107 > TYR309 > TYR131); NOP/C-35
(ASP130 > GLN107 > ASP110 > ILE127 > TYR131 > GLN280 > TYR309). Os
resultados aqui apresentados e discutidos possuem uma relevância substancial, dado que
nas últimas décadas, principalmente nos últimos anos, tem se havido uma intensa
investigação e investimento na busca do desenvolvimento de antidepressivos mais
eficazes. Portanto, análises como aqui descritas podem auxiliar no avanço do cenário
farmacológico direcionado aos antidepressivos, tendo como alvo o receptor NOP.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1352009 - UMBERTO LAINO FULCO
Interna - 1720860 - VANESSA DE PAULA SOARES RACHETTI
Externa à Instituição - YWLLIANE DA SILVA RODRIGUES MEURER - UFPB