EFEITO DA TELMISARTANA NO MODELO DE MUCOSITE ORAL INDUZIDA POR 5-FLUOROURACIL EM HAMSTERS
Mucosite oral; Inflamação; 5-Fluorouracil; Telmisartana.
A mucosite oral (MO) é um efeito colateral debilitante frequentemente presente nos pacientes em tratamento de câncer. Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos anti-inflamatório da Telmisartana (TELM), um antagonista do receptor de angiotensina II, em um modelo experimental de mucosite oral induzida por 5-fluorouracil (5-FU) em hamsters. No decorrer de 10 dias, os animais foram tratados com Telmisartana nas doses de 1, 5 e 10mg/Kg. Os animais receberam injeção intraperitoneal de 5-fluorouracil no 1° e 2° dia, nas doses de 60 e 40mg/Kg, respectivamente, e tiveram a sua bolsa jugal direita evertida e arranhada superficialmente no 4° dia. Os animais foram eutanasiados no 10° dia e amostras de sangue e das mucosas foram coletadas. As mucosas foram avaliadas clinicamente, por meio da atribuição de escore após análise macroscópica. Ao final do experimento a mucosa oral dos animais e as amostras de ambos os grupos foram avaliadas segundo parâmetros histopatológicos e bioquímicos. Os níveis de IL-1β, TNF-α e MDA foram determinados pelo ELISA. Foram realizadas análises histopatológicas por HE e imuno-histoquímica para MMP-9, COX-2 e TGF-β, além de expressão proteica para SMAD 2/3 e TGF 1/2 por Western blot e RT-PCR para ELK1, STAT1, PI3K e NF-κB/p65. A análise de variância ANOVA, seguido do teste de Bonferroni, foi utilizado para calcular diferenças entre os grupos (p < 0,05). Os resultados demonstraram que a Telmisartana na dose de 5 e 10 mg/Kg reduziram os efeitos anti-inflamatórios da MO, justificado pela diminuição dos níveis de citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (p < 0,05), MDA (p < 0,05), escores macroscópicos e histopatológicos (p < 0,05), diminuição da imunomarcação para MMP-9, COX-2 e TGF-β e expressão proteica de SMAD 2/3 e TGF 1/2. A TELM na dose de 5 e 10 mg/Kg contribuíram na redução do dano e da inflamação mucosite oral experimental induzida por 5-FU, sendo a dose de 10mg/Kg a que apresentou a melhor relação dose e efeito.