Aumento da excitabilidade de interneurônios GABAérgicos pelo psicodélico N,N-dimetiltriptamina (N,N-DMT)
N,N-dimetiltriptamina; interneurônios GABAérgicos; equilíbrio excitação/inibição; eletrofisiologia de célula única; imageamento de cálcio; hipocampo
A inibição é crucial para manter o equilíbrio excitatório/inibitório (E/I); perturbações nesse equilíbrio estão associadas a transtornos do neurodesenvolvimento e quadros neuropsiquiátricos. Os psicodélicos têm emergido como candidatos promissores para o manejo farmacológico de fisiopatologias concernentes à saúde mental, caracterizadas pelo desequilíbrio E/I. A N,N-Dimetiltriptamina (DMT), em particular, promove modificações que se estendem desde nível celular até ao nível de circuitaria neural, um efeito que pode ser atribuído à sua modulação do equilíbrio excitatório/inibitório por meio da potencialização da inibição neuronal. Apesar disso, o papel específico dos interneurônios GABAérgicos na mediação dos efeitos da DMT nos circuitos neurais ainda não foi investigado de forma sistemática. O estudo postula que a DMT potencializa a inibição GABAérgica sobre os neurônios excitatórios ao aumentar a excitabilidade dos interneurônios no hipocampo. Para testar essa hipótese, será empregada uma abordagem dupla: (i) eletrofisiologia de célula única (whole-cell voltage-clamp) para registrar correntes pós-sinápticas inibitórias (IPSCs) em fatias de hipocampo murino, e (ii) imageamento de cálcio de neurônios hipocampais em camundongos em comportamento livre, utilizando o indicador de cálcio geneticamente codificado jGCaMP7f e um microscópio miniaturizado (miniscope V3). Ao combinar abordagens in vitro e in vivo, este projeto visa determinar se a DMT aumenta a neurotransmissão inibitória, revelando potencialmente um novo mecanismo subjacente aos seus efeitos terapêuticos.