Efeito do F-DMT na modulação nociceptiva em zebrafish (Danio rerio): evidências comportamentais e moleculares
nocicepção; zebrafish; F-DMT; comportamento; analgesia.
Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos anti-inflamatórios, analgésicos e neurocomportamentais do fumarato de dimetiltriptamina (F-DMT), uma forma estabilizada do DMT, no modelo experimental zebrafish (Danio rerio). A resposta inflamatória e nociceptiva será induzida pela exposição a ácido acético, como já validado na literatura. A primeira parte do estudo será realizada em larvas de zebrafish com 10 dias, a fim de avaliar se os mecanismos de analgesia estão funcionalmente ativos. Assim, larvas de 10 dias (n=40) serão previamente tratadas com F-DMT e expostas a 0,1% de ácido acético dissolvido na água. O comportamento das larvas será registrado antes e após a exposição ao ácido. Como grupos controle usaremos água, DAMGO (agonista opióide) e naloxona (antagonista opióide) antes da exposição ao ácido. A segunda parte deste estudo será realizada com animais adultos para avaliarmos as respostas de dor e possível estado inflamatório através de alterações imunológicas, moleculares, e comportamentais. O processo nociceptivo será induzido pela administração intraperitoneal de ácido acético em soluções 2.5 e 5% nos zebrafish (n=20/grupo). Os animais serão filmados após a injeção de ácido, para avaliação de parâmetros comportamentais (respostas nociceptivas, tanque novo, sociabilidade e ingestão alimentar), e sacrificados 24h após para análise dos níveis de expressão de citocinas inflamatórias (IL-2, IL-6, IL-17 e TNF), e canais ativados por prótons (TRPA). Grupos de animais serão tratados previamente com F-DMT ou água (controle). Espera-se que o tratamento com F-DMT reduza significativamente os comportamentos relacionados à dor em larvas de zebrafish, de forma semelhante ao agonista opioide, indicando uma possível atividade analgésica do composto desde estágios iniciais do desenvolvimento. Em animais adultos, espera-se que o F-DMT atue como modulador da resposta inflamatória e nociceptiva, promovendo redução na expressão de citocinas inflamatórias, na ativação de canais TRPA, além de atenuar alterações comportamentais típicas de dor. Esses resultados poderão indicar um potencial efeito anti-inflamatório e analgésico do F-DMT em diferentes níveis do sistema nervoso e imunológico.