Banca de QUALIFICAÇÃO: RITA YANKA PEREIRA DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RITA YANKA PEREIRA DA SILVA
DATA : 15/12/2025
HORA: 09:00
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO, PROSPECÇÃO IN SILICO E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE BIOLÓGICA DE NAFTOQUINONAS TRIAZÓLICAS

PALAVRAS-CHAVES:

Naftoquinonas; triazóis; química medicinal; doença de Chagas; diidroorotato desidrogenase; leucemia; desenvolvimento racional de fármacos.

PÁGINAS: 105
RESUMO:

As naftoquinonas são uma classe de compostos químicos cuja característica principal é a ação redox induzida pelo sistema aromático. Essa propriedade é responsável por diversas atividades biológicas, dentre elas, a ação antiparasitária e antiproliferativa. Outra classe de compostos com diversas atividades biológicas reportadas são os triazóis, cuja lipofilicidade é importante, especialmente para a atividade contra antígenos intracelulares, pois favorece a passagem pela membrana celular. A atividade tripanocida de naftoquinonas e de triazóis vem sendo investigada e comprovada nos últimos anos, já que a Doença de Chagas é uma doença tropical negligenciada, para a qual os fármacos disponíveis foram descobertos há mais de 50 anos e o parasito já desenvolveu mecanismos de resistência para a maioria deles, dificultando o tratamento. Além disso, o tratamento tem um custo expressivo, é prolongado e provoca muitos efeitos adversos, reduzindo a adesão dos pacientes. Outra doença de impacto global, que é uma das principais causas de morte no planeta, e para a qual é necessário o desenvolvimento de terapias mais seguras e eficazes, é o câncer. Muitas abordagens prolongam e melhoram a qualidade de vida, mas a mortalidade causada pela doença ainda é alta. Neste trabalho, moléculas com o núcleo 1,4-naftoquinona associados a núcleos triazólicos estão sendo sintetizadas e testadas contra diidroorotato desidrogenase (DHODH), enzima relacionada com a síntese de RNA e DNA em células em proliferação, contra Trypanosoma cruzi e linhagens celulares de Leucemia Mieloide Aguda (MOLM13 e THP-1). As estruturas moleculares produzidas estão sendo submetidas à triagem virtual para a previsão de possíveis alvos biológicos e testes comprobatórios estão sendo realizados para a validação dos alvos. A DHODH foi um dos alvos identificados na triagem e, no ensaio de inibição contra a enzima, a molécula 4g apresentou alto percentual de inibição, inclusive maior que o do padrão. Nos ensaios antiproliferativos contra linhagens de células de leucemia, o composto 2h se destacou por sua alta potência contra diversas linhagens e baixo IC50.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1239642 - ALISSON MACARIO DE OLIVEIRA
Externa à Instituição - DAYSE CAROLINE SEVERIANO DA CUNHA - UFRN
Externo ao Programa - 1803692 - FABRICIO GAVA MENEZES - null