AVALIAÇÃO ANTIVIRAL IN VITRO DE NOVOS SISTEMAS DE LIBERAÇÃO COM DERIVADO NAFTOQUINONA
DENV; dengue; naftoquinonas; IVS320; ciclodextrinas; complexos de inclusão; sistemas de liberação de fármacos; tecnologia farmacêutica.
O surto da dengue, doença transmitida pelo vírus DENV, se espalhou em proporção global, causando
milhões de mortes em todo mundo. Com isso, se faz necessário o desenvolvimento de novos
compostos que possam atuar no tratamento da dengue. As Naftoquinonas (NQs) e seus derivados
apresentam ação antifúngica, antiparasitária e antimicrobiana, dentre estas, encontra-se o composto
IVS320, uma molécula com promissora ação antimicrobiana, porém com baixa solubilidade. As
ciclodextrinas (CDs) são utilizadas como uma estratégia para melhorar a solubilidade, estabilidade e
biodisponibilidade de fármacos. Neste contexto, o desenvolvimento de complexos de inclusão (CIs)
com ciclodextrinas pode solucionar as restrições implícitas do IVS320, e por sua vez, aumentar sua
biodisponibilidade e a ação farmacológica. Dessa forma, o presente estudo tem o objetivo de melhorar
as propriedades físico-químicas e biológicas da naftoquinona IVS320, através do desenvolvimento de
complexos de inclusão. Além de avaliar a atividade anti-DENV in vitro dos sistemas de liberação
obtidos e analisar o potencial bioativo do composto. Os complexos obtidos com as γ-CD, HP-γ-CD e
HP-β-CD, por meio das técnicas de mistura física (MF), malaxagem (ML) e rotaevaporação (RT),
foram caracterizados por meio das técnicas DRX, FTIR, DSC e TG. Os resultados de DRX do IVS320
isolado exibiram reflexões cristalinas com grande intensidade em 10°, 18°, 32° e 37°, enquanto os
difratogramas dos sistemas MF, ML e RT mostraram redução do perfil cristalino, sugerindo a
formação dos complexos. Os espectros de FTIR dos sistemas mostraram bandas características tanto
do IVS320 quanto das CDs empregadas, com modificações no perfil de algumas bandas. Por sua vez,
o DSC apresentou pouca semelhança com os eventos endotérmicos e exotérmicos constatados no
IVS320 isolado, e os CI exibiram as principais ocorrências nas faixas de 70-80°C, 190-200°C, até
picos exotérmicos na faixa de 250°C-260°C, sinalizando cristalização. Enquanto que na TG observou
se estágios de perda de massa bem definidos para todas as técnicas de complexação, em que os
primeiros eventos dos sistemas ocorreram em torno de 50°C a 70°C, com cerca de 10% de perda de
massa, já a segunda variação iniciou entre 300 a 340°C, seguindo de decaimento gradativo de massa
até 600°C, com as maiores ∆m (aproximadamente de 80%). Com relação a atividade in vitro, o
composto IVS320 apresentou resultado bastante satisfatório, sendo capaz de inibir o vírus DENV. Os
resultados da caracterização físico-química indicaram a formação de CIs do IVS320 com CDs,
evidenciando que os métodos empregados foram eficazes e que os sistemas desenvolvidos se tornam
promissores para potencializar a atividade antiviral do IVS320.