Banca de DEFESA: RAIÇA DOMINIQUE MARIANA GOMES DA COSTA BRAZ

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RAIÇA DOMINIQUE MARIANA GOMES DA COSTA BRAZ
DATA : 29/10/2025
HORA: 08:00
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

PEPTÍDEOS ANÁLOGOS DO TsAP-2: CARACTERIZAÇÃO ESTRUTURAL,

ATIVIDADE ANTIMICROBIANA E ASSOCIAÇÃO COM FÁRMACOS

CONVENCIONAIS

PALAVRAS-CHAVES:

TsAP-2; peptídeos antimicrobianos; análogos sintéticos; associação de antimicrobianos.

PÁGINAS: 142
RESUMO:

A crescente resistência de patógenos aos agentes antimicrobianos convencionais representa um

grave problema de saúde pública de escala global. Diante desta situação, é evidente a

necessidade de novas alternativas terapêuticas. O desenvolvimento de análogos sintéticos a

partir de peptídeos antimicrobianos (PAMs) de fontes naturais tem se mostrado uma opção

promissora. O TsAP-A16 e o TsAP-A41 são análogos sintéticos do TsAP-2, um PAM

identificado na peçonha dos escorpiões Tityus serrulatus e Tityus stigmurus. In vitro e in vivo,

o TsAP-2 apresenta atividade antimicrobiana contra bactérias Gram-positivas e leveduras do

gênero Candida. Os peptídeos análogos TsAP-A16 e TsAP-A41 foram desenvolvidos a partir

de substituições pontuais na estrutura primária do TsAP-2, visando a obtenção de moléculas

mais potentes do que o PAM nativo. O objetivo deste estudo é elucidar os aspectos físico

químicos e estruturais dos análogos TsAP-A16 e TsAP-A41, bem como determinar a atividade

antimicrobiana dos peptídeos análogos isolados e em combinação com fármacos convencionais,

buscando avaliar a potencial contribuição do TsAP-A16 e do TsAP-A41 para a problemática da

resistência microbiana. Para analisar as características físico-químicas e atividades biológicas

dos peptídeos análogos foram utilizadas ferramentas de bioinformática e métodos in vitro. 0Os

dados in silico apontam os análogos TsAP-A16 e TsAP-A41 como moléculas com similaridades

estruturais em relação ao TsAP-2, porém com maior afinidade pelas membranas Gram-positiva

e Gram-negativa, conforme resultados adquiridos por simulações de dinâmica molecular.

Síntese química em fase sólida foi empregada na obtenção dos peptídeos análogos para

investigação de atividades biológicas. In vitro, os análogos demonstraram espectro de ação

ampliado em relação ao TsAP-2, capazes de atuar não somente contra Candida spp. e bactérias

Gram-positivas como também contra bactérias Gram-negativas. A avaliação preliminar dos

mecanismos moleculares antifúngicos contra Candida albicans revelou afinidade dos peptídeos

análogos por ergosterol e indiferença perante a sorbitol, sugerindo interações com componentes

da membrana celular fúngica, mas não com a parede celular. A associação dos análogos com

antibióticos convencionais diante de Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa

revelou a ocorrência de sinergismo em combinações com gentamicina, e de efeito aditivo em

combinações com ceftazidima e penicilina. Ensaios realizados com fibroblastos murinos e

eritrócitos humanos indicaram compatibilidade concentração-dependente dos análogos com

linhagens de células eucarióticas saudáveis. Além disso, predições in silico dos perfis

farmacocinéticos e toxicológicos sugerem que os análogos seriam bem tolerados pelo

organismo humano. Os dados obtidos in silico e in vitro reforçam a utilidade do desenho

racional de moléculas a partir de peptídeos derivados de escorpiões, apontando os peptídeos

TsAP-A16 e TsAP-A41 como candidatos promissores ao desenvolvimento de novos agentes

antimicrobianos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - DANIEL KEN INAOKA - NU
Presidente - 1544647 - MATHEUS DE FREITAS FERNANDES PEDROSA
Externa à Instituição - TERESINHA GONÇALVES DA SILVA - UFPE