Banca de DEFESA: ISAIANE MEDEIROS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ISAIANE MEDEIROS
DATA : 27/12/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de reuniões do Departamento de Nutrição (DNUT) e https://meet.google.com/vgd-wqrn-hbe
TÍTULO:

ESTUDO DO EFEITO DE PROTEINAS E PEPTIDEOS NATURAIS BIOATIVOS NO TRATAMENTO DE DIABETES MELLITUS

PALAVRAS-CHAVES:

Tamarindus indica L. Hiperglicemia. Simulação computacional. Revisão sistemática. Danio rerio.

PÁGINAS: 100
RESUMO:

O diabetes mellitus (DM) é um problema de saúde pública, caracterizado pela hiperglicemia. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito de proteínas e peptídeos naturais bioativos no tratamento de DM. Dessa forma, esta tese está dividida em três capítulos. O primeiro foi realizado o protocolo da revisão sistemática (RS) com o registrado no International Register of Prospective Systematic Review (PROSPERO, número: CRD42022355540) que norteou a construção da RS apresentada no segundo capítulo. No segundo capítulo, foi realizada a RS que teve o objetivo de responder à pergunta de partida: quais peptídeos ou proteínas vem sendo estudados in sílico para o tratamento de diabetes mellitus? Os artigos foram selecionados de acordo com PECOs (População, Exposição e Contexto) nas bases de dados PubMed, ScienceDirect, Scopus, Web of Science, Virtual Health Library e EMBASE. Com base nos critérios de elegibilidade, foram incluídos cinco artigos e a avaliação do risco de viés foi realizada utilizando a ferramenta adaptada Strengthening the Reporting of Empirical Simulation Studies (STRESS). Os resultados mostraram que proteínas e/ou peptídeos extraídos de fontes naturais interagiram in sílico com alvos terapêuticos envolvidos no manejo do DM, como α-amilase, dipeptidil peptidase IV (DPP-IV), α-glicosidase, receptor de insulina (RI), transportador de glicose tipo 2 (GLUT-2) e proteína transportadora de sódio-glicose (SGLT1), e quando reavaliados in vivo promoveram a redução de glicemia de jejum, melhora da morfologia pancreática, regulação positiva da secreção e expressão de insulina, redução ou manutenção de insulina plasmática, diminuição em HOMA-IR, aumento de HOMA-β e manutenção de GLP-1. Com isso, demonstrando que os estudos in sílico ofereciam percepções cruciais sobre estratégias terapêuticas para o DM. No terceiro capítulo, foi realizado um estudo pré-clínico para avaliar o efeito do inibidor de tripsina isolado de semente de tamarindo (ITT) em peixes-zebra com glicemia de jejum aumentada desenvolvida por hiperalimentação com Artemia sp., a fim de apontar o mecanismo de ação desse inibidor pela via de glicação ou semelhante a insulina. Foram avaliados parâmetros bioquímicos, expressão relativa do gene do RI, além de alterações morfológicas em órgãos e tecidos relevantes para o DM2 e a glicação de proteínas (in vitro e in vivo). O diagnóstico de DM2 foi feito utilizando Accu-Chek®, para dosagem de glicemia de jejum, antes do início dos tratamentos. Os animais (n = 140), de ambos os sexos, foram divididos em quatro grupos (n = 35): 1) animais saudáveis sem tratamento e normoalimentados, 2) animais com DM2 sem tratamento e hiperalimentados, 3) animais com DM2 tratados com 25 mg de ITT/L e hiperalimentados e, 4) animais com DM2, tratados com 25 mg de ITT/L e normoalimentados durante 10 dias. Foi verificada glicemia de jejum de 62,33 mg/dL (2,52) para animais normoalimentados e 104,70 mg/dL (4,16) para os animais hiperalimentados pré-tratamento (p = 0,008). Após o tratamento, verificou-se redução significativa (p < 0,01) de glicemia de jejum, HOMA-IR e índice QUICKI e aumento significativo (p < 0,01) de HOMA-β nos animais tratados com ITT e hiperalimentação em relação ao grupo de animais com DM2 sem tratamento, mas esses valores não tiveram diferença significativa (p > 0,05) para os animais saudáveis, com exceção para índice QUICKI. Enquanto foi observado aumento significativos (p < 0,01) de insulina para todos os grupos em relação ao controle saudável. Não foi verificada alteração significativa (p > 0,05) de glicação in vitro da albumina sérica bovina para as concentrações de ITT de 1,4 e 5 mg/mL, em contrapartida a concentração de 25 mg/mL de ITT aumentou significativamente (p < 0,01). Esse achado não se manteve ao verificar a formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs) in vivo (p > 0,05) entre os grupos analisados utilizando 25 mg de ITT/L. Além disso, o ITT promoveu a regulação negativa da expressão relativa do RI em tecido adiposo e muscular esquelético. Adicionalmente, nos achados histopatológicos foi verificada menor adiposidade visceral, esteatose pancreática e hepática, e degeneração renal nos animais tratados com ITT e hiperalimentação. Contudo, ainda são necessários novos estudos para elucidar os mecanismos de redução da glicemia de jejum.

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 2323511 - ADRIANA AUGUSTO DE REZENDE - nullPresidente - 2578619 - ANA HELONEIDA DE ARAUJO MORAIS
Externa à Instituição - ANA LUISA PIRES MOREIRA - UFPB
Externo à Instituição - AUGUSTO MONTEIRO DE SOUZA
Externo à Instituição - EDUARDO BORGES DE MELO - UNIOESTE