CARACTERIZAÇÃO DE MARCADORES GENÉTICOS E DE VÍRUS RELACIONADOS A QUALIDADE DO SÊMEN HUMANO
Infertilidade masculina; Reprodução humana assistida; Diagnóstico molecular; Viroma seminal; Fatores genéticos; Doenças metabólicas.
A infertilidade é uma condição que afeta milhões de casais em idade reprodutiva em todo o mundo, envolvendo tanto o sistema reprodutor masculino quanto o feminino. Embora os fatores masculinos contribuam para metade dos casos de infertilidade, uma parcela significativa desses casos permanece sem uma causa identificada. Isso sugere a possibilidade da existência de fatores etiológicos não caracterizados, que não são adequadamente avaliados pelas atuais investigações diagnósticas. Nesse contexto, este estudo teve como objetivo a caracterização de marcadores moleculares e vírus associados à saúde masculina e à qualidade do sêmen. O primeiro capítulo apresenta uma revisão abrangente do viroma seminal humano. Foi observado que o número de estudos que investigam vírus que ocorrem no sêmen humano tem aumentado e, até o momento, esses estudos têm sido em sua maioria prospectivos ou relacionados a achados clínicos específicos. Através da análise conjunta de todos esses artigos, listamos os vírus relacionados à piora dos parâmetros seminais e propomos um novo painel com os principais vírus já descritos que possivelmente afetam a fertilidade e a saúde masculina. Este painel pode auxiliar na avaliação da qualidade do sêmen e servir como ferramenta de investigação em casos de infertilidade. No segundo capítulo, apresentamos uma revisão cujo objetivo foi descrever genes e variantes genéticas relevantes para o diagnóstico e a detecção precoce de distúrbios metabólicos hereditários. Identificamos mais de 220 genes associados a doenças metabólicas, observando que a distribuição cromossômica, o número de variantes genéticas, testes genéticos e fenótipos não são uniformes. Por fim, propomos a utilização de três painéis genéticos distintos para investigações laboratoriais relacionadas a distúrbios no metabolismo de aminoácidos, na fosforilação oxidativa e no metabolismo de vitaminas e cofatores. Em suma, os dados obtidos nessa dissertação contribuem para o desenvolvimento de diagnósticos e tratamentos precisos de doenças relacionadas à fertilidade e a saúde geral masculina.