BIOQUÍMICA QUÂNTICA DOS ESTEROIDES ANABOLIZANTES AGONISTAS E SEUS MECANISMOS NO SÍTIO DE LIGAÇÃO DO RECEPTOR ANDROGÊNICO
Esteroides Androgênicos Anabolizantes, Energia de Interação, DFT, MFCC.
Os esteroides androgênicos anabolizantes (AAS), hormônios naturais da testosterona e seus parentes sintéticos, são substâncias com características tanto androgênica como anabolizante. Confrontado com estas substâncias existem muitas desinformações, porém sabemos que eles são eficazes para aumentar o desempenho e melhorar a aparência física, mesmo tendo efeitos colaterais que podem impactar sobre a saúde e o bem-estar. Nesse sentido, nosso estudo demonstra a interação energética de cada um dos aminoácidos pertencentes ao sítio de ligação do receptor androgênico, como também avaliar o impacto das diferenças de afinidade entre ligantes-receptor. Utilizamos técnicas de simulação computacional fundamentadas na Teoria do Funcional da Densidade (DFT) e utilizando como metodologia o Fracionamento Molecular com Capas Conjugadas (MFCC), as especificidades energéticas presentes na interação entre o complexo da testosterona, da di-hidrotestosterona (DHT) e da tetrahidrogestrinona (THG) representada sob os códigos PDB: 2AM9, 2AMA e 2AMB respectivamente. Os objetivos principais desse estudo foi obter os valores energéticos dos aminoácidos responsáveis pela manutenção dos AAS em seu sítio de ligação; a obtenção dos resíduos do receptor capazes de interagir com os AAS através dessas. Além da energia de interação, também calculamos as distâncias, as ligações envolvidas e os grupos atômicos envolvidos no processo. Nossos resultados confirmam a importância dos resíduos de aminoácidos Met742, Leu873, Met780, Phe764, Met745, Leu707, Leu704, Leu701, Thr877 e Asn 705 para o esteroide DHT. Quando analisamos o THG os resíduos importantes foram Arg752, Phe764, Met745, Met742, Leu873, Leu707, Leu704, Asn705. Já para o esteroide Testosterona os resultados confirmam a importância dos resíduos de aminoácidos Phe764, Met745, Met742, Met895, Phe876, Leu873, Met780, Gly708, Leu704, Leu701, Thr877 Asn705.