Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JÉSSICA WINNE RODRIGUES DE FREITAS
DATA : 13/12/2021
HORA: 09:30
LOCAL: GOOGLE MEET - meet.google.com/qzt-wxqu-eiw
TÍTULO:
Correlatos eletrofisiológicos do hipocampo e córtex medial pré-frontal em um modelo animal de zumbido e em resposta a ativação de uma via auditiva central não canônica
PALAVRAS-CHAVES:
Hipocampo, Oscilação Teta, Zumbido, ansiedade, imageamento de cálcio, via auditiva não canônica.
PÁGINAS: 90
RESUMO:
Neste trabalho, investigamos os correlatos eletrofisiológicos do hipocampo e córtex medial préfrontal em um modelo animal de zumbido induzido por salicilato e na resposta a estímulos sonoros de alta intensidade durante a locomoção. Exploramos uma via auditiva não canônica e por meio de imageamento de cálcio do hipocampo, registramos a atividade de neurônios excitatórios e inibitórios em resposta ao som de banda larga e a velocidade simultaneamente. Apresentamos os principais resultados em 4 manuscritos organizados em três artigos experimentais (1, 2 e 4) e um capítulo de livro (3). No primeiro artigo (Winne et al. 2019), verificamos que uma alta dose de salicilato (300mg/kg) induziu teta do tipo 2 (4 to 6) Hz no hipocampo ventral (VHipp) e comportamento semelhantes a ansiedade nos animais. Além disso, o teta do tipo 1 (7 to 10) Hz do hipocampo dorsal (DHipp) teve sua correlação com a velocidade de corrida abolida. No segundo artigo (Winne et al. 2020), verificamos que após o pré-tratamento com salicilato, apenas camundongos jovens e com audição preservada, apresentaram comportamento semelhante à ansiedade. Observou-se ainda o aumento nas oscilações teta tipo 2 e gama lenta (30 a 60) Hz, no VHipp e córtex pré-frontal medial (CPFm). E aumento da coerência do teta 2 entre essas áreas após o pré-tratamento com salicilato quando os animais estavam em ambientes ansiogênicos. E finalmente, o pré-tratamento de camundongos com uma única dose do alucinógeno 5-MeO-DMT preveniu o surgimento de comportamentos associados a ansiedade e a indução do teta tipo 2 e gama lenta nos camundongos após a injeção de salicilato. Conjuntamente, os artigos 1 e 2 indicam que mecanismos relacionados à ansiedade também estão relacionados ao zumbido, baseado em evidências eletrofisiológicas e comportamentais. Por sua vez no capítulo 3 (Winne et al., 2021), abordamos a técnica de imageamento de cálcio com o animal em movimento, usando mini-endoscópios. Descrevemos a cirurgia de implante de lente e baseplate para o Miniscope V3 e V4 da UCLA. Utilizamos uma lente GRIN para o hipocampo e uma combinação de lente prisma e GRIN para o neocórtex. Detalhamos protocolos que contêm adaptações de outros já publicados e um desenvolvido no laboratório para fixação de lentes (GRIN-relay-Prism). Por último, comentamos sobre diferentes softwares de análise e as necessidades computacionais para essa etapa. Por fim o artigo 4, ainda em processo de conclusão para publicação, abordamos uma via auditiva não canônica que evidenciamos fornecer informações auditivas para a integração polissensorial do córtex entorrinal e hipocampo dorsal (DHipp) e que é ativada por sons de banda larga e acima de 80db. Usando estimulação/inibição sonora, quimiogenética e optogenética, descobrimos que as oscilações teta do tipo 1 perdem a correlação com velocidade quando esta via não canônica é ativada, e que simultaneamente apresentam aumento da sua frequência e redução da potência no hipocampo dorsal. Também verificamos que a ativação dessa via induziu um aumento da coerência do teta tipo 1 entre o DHipp e o córtex pré-frontal medial. Por meio de imageamento de cálcio, evidenciamos alterações no padrão de disparo de interneurônios e neurônios piramidais do hipocampo dorsal em resposta a sons de banda larga e intensidades acima de 80db. Nós supomos que a sensibilização dos neurônios do DHipp a estímulos auditivos poderia ajudar a identificar rapidamente ambientes perigosos e aumentar o estado de alerta dos animais em resposta a possíveis perigos.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2394627 - EDUARDO BOUTH SEQUERRA
Interno - 1696755 - BRUNO LOBAO SOARES
Presidente - 1764910 - GEORGE CARLOS DO NASCIMENTO