Banca de DEFESA: KYVIA BEZERRA MOTA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : KYVIA BEZERRA MOTA
DATA : 07/10/2016
HORA: 08:00
LOCAL: Sala de Aulas do PPgDITM
TÍTULO:

Análise energética in silico das interações: ERα-Tamoxifeno, ERα-Raloxifeno e Integrina αVβ3-Cilengitide

PALAVRAS-CHAVES:

modelagem molecular, energias de interação, teoria do funcional da densidade, fracionamento molecular com capuzes conjugados, ERα-OHT, ERα-RAL, Integrina αVβ3-RGD, Cilengitide

PÁGINAS: 124
RESUMO:

Essa tese trata de duas pesquisas com diferentes naturezas conceituais
no campo da modelagem molecular, porém baseadas em semelhantes
princípios teóricos da física quântica e da química computacional. No primeiro
estudo, as estabilidades dos sistemas ERα-OHT (Receptor α de Estrógeno
Hidroxitamoxifeno), ERα-RAL (Receptor α de Estrógeno-Raloxifeno) e Integrina
αvβ3-Cilengitide foram determinadas em termos energéticos a partir da técnica
de fracionamento molecular com capuzes conjugados (MFCC) e no escopo da
teoria do funcional da densidade (DFT) seguindo o esquema GGA-PBE
Grimme para calcular a interação energias dos sistemas estudados. No
primeiro estudo, foi possível predizer a relevância individual dos aminoácidos
Glu, Asp, Arg, Lys no sistema com o Tamoxifeno e Glu, Asp e Lys com o
Raloxifeno. Para isso ser possível, as forças de atração e repulsão dos
resíduos que compõem os sistemas foram calculadas. Cada um desses
resíduos apresentou uma energia de interação que variou dependendo da
natureza química da sua cadeia lateral, do ambiente de microsolvatação que o
envolve e dos contatos intermoleculares que estabelece. O estudo pioneiro da
estabilidade conformacional em termos energéticos de uma região livre de
aminoácidos incitará pesquisas centradas no desenvolvimento e síntese de
novos antagonistas utilizados no tratamento de diversas patologias comuns na
população geral. No segundo estudo, foram determinadas as propriedades
energéticas do sistema Integrina αVβ3-Cilengitide, cuja estrutura cristalográfica
apresenta cátions Mn+2. Observou-se a importâncias dos aminoácidos Ser,
Asp, Leu, Arg, Lys, Ala e Pro na interaçao da integrina com o fragmento RGD
(R: arginina; G: glicina; D: ácido aspártico) do cilengitide. A importância da
integrina com o fragmento RGD no mecanismo de adesão de diversas células
envolvidas nas doenças cancerígenas e também na implantação embrionária
permitirá o desenvolvimento de novas terapias impactantes na sobrevida de
pacientes portadores de diversas neoplasias e na reprodução humana.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1352009 - UMBERTO LAINO FULCO
Interno - 2213126 - VALTER FERREIRA DE ANDRADE NETO
Externo ao Programa - 1645202 - ELAINE CRISTINA GAVIOLI
Externo ao Programa - 6345638 - EUDENILSON LINS DE ALBUQUERQUE
Externo à Instituição - DOUGLAS SOARES GALVAO - UNICAMP
Externo à Instituição - FRANCISCO ANACLETO BARROS FIDELIS DE MOURA - UFAL