Banca de DEFESA: IRIS UCELLA DE MEDEIROS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: IRIS UCELLA DE MEDEIROS
DATA: 14/08/2015
HORA: 08:30
LOCAL: Sala de Aula do PPgDITM - UFRN
TÍTULO:

Sinalização endógena do sistema Nociceptina/Orfanina FQ - receptor NOP: envolvimento na modulação da depressão experimental induzida por lipopolissacarídeo

PALAVRAS-CHAVES:

Nociceptina/orfanina FQ; receptor NOP; comportamento do tipo depressivo; inflamação; lipopolissacarídeo; teste de suspensão pela cauda.

PÁGINAS: 105
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Durante as últimas décadas têm sido demonstrado que existe uma relação entre a depressão maior e a ativação do sistema imunológico. Nociceptina/orfanina FQ (N/OFQ) é o ligante natural do receptor acoplado à proteína Gi chamado NOP, ambos constituem um sistema peptídico que está envolvido na regulação do humor e de respostas inflamatórias. Considerando essas ações,  a presente tese  teve como objetivo investigar as consequências do bloqueio  da  sinalização  do receptor  NOP  nos comportamentos doentio e do tipo depressivo induzidos pela administração de lipopolissacarídeo (LPS) em camundongos. A administração sistêmica de doses de LPS, que não causam  sepse, induzem alterações nos  comportamentos  de camundongos relacionadas com a atividade das citocinas pró-inflamatórias fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucinas 6 (IL-6) e 1β  (IL-  1  β). Após  2 a 6 h e 24 h  da injeção intraperitoneal,  camundongos  tratados com LPS  apresentam, respectivamente,  o comportamento doentio e o comportamento do tipo depressivo. No presente trabalho, a administração de LPS (0,8 mg/kg, ip) induziu sinais de doença em camundongos Swiss e CD-1, como perda de peso, redução transitória da temperatura retal e diminuição da ingestão de  ração e água. Além disso, nas 24 h após a injeção de LPS, essas mesmas linhagens de camundongos mostraram aumento no tempo de imobilidade durante os 6 min que foram submetidos ao teste de suspensão pela cauda (TSC). O tratamento com nortriptilina (30 mg/kg,  ip, 60 minutos antes do TSC) reduziu o tempo de imobilidade dos  camundongos  controle  e  tratados com LPS,  e foi utilizado como antidepressivo padrão. A administração prévia ao LPS do antagonista do receptor NOP SB-612111 (10 mg/kg,  ip), não alterou os comportamento doentio e do tipo depressivo induzidos pelatoxina. No entanto, quando injetado 24 h após o tratamento com LPS, SB-612111 (ip, 30 minutos antes do TSC), como também  o antagonista  peptídico  do receptor NOP UFP-101 (10 nmol/2ul,  icv, 5 min antes do TSC),  inverteram  significativamente os efeitos  da toxina. O protocolo de  indução do comportamento do tipo depressivo pela administração intraperitoneal de LPS também foi testado  em  camundongos nocautes para o receptor NOP (NOP(-/-)) e seus respectivos wild types (NOP(+/+)). O tratamento com LPS provocou alterações significativas, como a redução temporária da temperatura retal  nos camundongos NOP(-/-) e  perda de peso corporal e redução no consumo de ração e água em ambos os camundongos NOP(+/+) e NOP(-/-). O consumo de água foi significativamente diferente  entre os  genótipos. A injeção de LPS  induziu alterações transitórias nas citocinas pró-inflamatórias. Nas 6 horas após o tratamento com LPS, os níveis séricos de TNF-α mostraram-se aumentados significativamente nos camundongos NOP (+/+) e NOP (-/-),  já  os níveis de IL-6  mostraram-se  significativamente aumentados apenas no soro dos camundongos NOP (+/+). Nas 24 horas após a injeção de LPS, os níveis séricos das citocinas pró-inflamatórias retornaram à linha de base. O tratamento com LPS provocou efeitos de tipo depressivo nos camundongos NOP (+/+), mas foi ineficaz nos camundongos NOP (-/-). Os dados obtidos nesta tese mostram que o bloqueio farmacológico  e genético  da sinalização mediada pelo receptor NOP não previne os comportamentos doentio e do tipo depressivo induzidos por LPS, no entanto revertem o comportamento do tipo depressivo.  Em conclusão, esses resultados evidenciam o envolvimento do sistema peptídico N/OFQ - receptor NOP na modulação dos comportamentos relacionados ao humor e à ativação do sistema imunológico.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2121895 - ALIANDA MAIRA CORNELIO DA SILVA
Presidente - 1645202 - ELAINE CRISTINA GAVIOLI
Externo à Instituição - MARCELO DUZZIONI - UFAL
Interno - 1544647 - MATHEUS DE FREITAS FERNANDES PEDROSA
Externo à Instituição - PEDRO ROOSEVELT TORRES ROMÃO - UFCSPA