Banca de DEFESA: LUCAS MARQUES DE SOUZA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LUCAS MARQUES DE SOUZA
DATA : 30/10/2020
HORA: 09:00
LOCAL: Online
TÍTULO:

ANÁLISE QUÂNTICA DAS INTERAÇÕES ENTRE A ENZIMA AKR1D1 COM OS HORMÔNIOS ESTEROIDES TESTOSTERONA E PROGESTERONA

PALAVRAS-CHAVES:

AKR1D1; Hormônios esteroides; Testosterona; Progesterona; DFT; MFCC.

PÁGINAS: 65
RESUMO:

A enzima Δ4-3-cetoesteróide 5β-Redutase Humana (AKR1D1) é uma importante reguladora da biodisponibilidade de esteroides e do fenótipo metabólico. Sua ação está diretamente relacionada a doenças como: obesidade, diabetes mellitos tipo 2, doença hepática gordurosa não alcoólica entre outras. A compreensão do mecanismo de ação desta enzima é de grande importância para facilitar o desenvolvimento de tratamentos de forma mais rápida e eficiente destas doenças relacionadas a ela. Com o intuito de contribuir para essa compreensão, analisou se, por meio de técnicas de mecânica quântica e simulação computacional, utilizando a Teoria do Funcional da Densidade (DFT) e do Método de Fracionamento molecular e com capas conjugadas (MFCC) o comportamento das interações que regem os complexos da enzima AKR1D1 com os principais hormônios esteroides masculinos e femininos: testosterona e progesterona, respectivamente. No complexo Testosterona AKR1D1  os resíduos de aminoácidos que mais contribuíram para energia de atração foram: TRP230 > TYR26 > ASN227 > TYR132 > SER225; e no complexo Progesterona AKR1D1 foram: GLU120 > TRP230 > TYR58 > TYR132 > ILE57. O complexo com a testosterona, situado no sitio alostérico da enzima, apresentou uma energia de interação total maior em comparação com o posicionamento da progesterona no sitio ativo. O resíduo TRP230 obteve uma posição de destaque nos dois sistemas, reforçando seu importante papel de posicionar o ligante dentro da enzima. O GLU120, resíduo da tétrade catalítica, foi a maior energia de interação da AKR1D1 com a progesterona.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1352009 - UMBERTO LAINO FULCO
Interno - 076.114.664-45 - JOSÉ XAVIER DE LIMA NETO
Externo à Instituição - PAULO HENRIQUE RIBEIRO BARBOSA - UFPI