Banca de QUALIFICAÇÃO: LUCAS MARQUES DE SOUZA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LUCAS MARQUES DE SOUZA
DATA : 01/10/2020
HORA: 09:00
LOCAL: Online
TÍTULO:

ANÁLISE QUÂNTICA DAS PARTICULARIDADES QUE REGEM A INTERAÇÃO IMPRODUTIVA DO COMPLEXO TESTOSTERONA-AKR1D1 E A INTERAÇÃO PRODUTIVA DA PROGESTERONA-AKR1D1

PALAVRAS-CHAVES:

AKR1D1; Hormônios esteroides; Testosterona; Progesterona; DFT; MFCC.

PÁGINAS: 48
RESUMO:

A enzima Δ 4 -3-cetosteroide 5beta redutase (AKR1D1) pertence à subfamília 1 da superfamília de aldo-ceto redutases (AKRs), é um primeiro passo para o metabolismo de hormônios esteroides e é essencial para síntese de todos os ácidos biliares. Presentes em todos os filos, as AKRs são enzimas dependentes do cofator NADP e, até o momento, foram identificados mais de 190 tipos distribuídos em 16 subfamílias. Altamente expressa no fígado, a 5beta redutase possui uma característica que a torna única entre os membros de sua família, que é a substituição da histidina do grupo tetracatalítico conservado pelo ácido glutâmico 120 (Glu120). Esta substituição, permite que a saturação da dupla ligação entre o carbono C4 e C5 produza uma curva de 90º entre os anéis A/B do esteroide resultando numa configuração cis. Os estudos recentes demonstram cada vez mais a importância dessa enzima para manutenção e funcionamento saudável do corpo humano. Porém, algumas de suas funções e mecanismos ainda necessitam ser delineados. O presente estudo analisou de forma qualitativa e quantitativa, utilizando técnicas de mecânica quântica e simulação computacional, o comportamento das interações que determinam a união não produtiva da testosterona com a enzima AKR1D1(TES-AKR1D1) e a união produtiva da progesterona com a AKR1D1(PRO-AKR1D1). Do conjunto de 325 aminoácidos presentes no Monômero A apenas 77 no complexo TES-AKR1D1 e 75 no complexo PRO-AKR1D1 apresentaram interações energéticas significativas para os sistemas. Por possuírem posições bem distintas dentro da enzima, uma vez que a testosterona está posicionada no sítio alostérico enquanto a progesterona está posicionada no sitio ativo da enzima, houve uma diferença relevante entre os aminoácidos que mais contribuíram para os sistemas. Os cinco mais relevantes dos complexos TES-AKR1D1 foram: TRP230 > TYR26 > ASN227 > TYR132 > SER225; e do complexo PRO-AKR1D1 foram: GLU120 > TRP230 > TYR58 > TYR132 > ILE57. O TRP230 apresentou uma posição de destaque nos dois sistemas, reforçando seu importante papel de posicionar o ligante dentro da enzima. As análises presentes nesse trabalho podem contribuir pra elucidar questões inerentes ao comportamento produtivo e não produtivo da enzima e ao mecanismo de ação da AKR1D1.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1352009 - UMBERTO LAINO FULCO
Interno - 076.114.664-45 - JOSÉ XAVIER DE LIMA NETO
Interna - 051.067.144-60 - KATYANNA SALES BEZERRA