Banca de QUALIFICAÇÃO: JOSE XAVIER DE LIMA NETO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSE XAVIER DE LIMA NETO
DATA: 06/11/2014
HORA: 15:00
LOCAL: Sala da Física/DBF
TÍTULO:

Bioquímica Quântica na Diferenciação dos Níveis de Ativação de Receptores AMPA por Agonistas Parciais Wilardina


PALAVRAS-CHAVES:

Energia de Ligação, DFT, MFCC, Wilardina, Receptor Ionotrópico de Glutamato.


PÁGINAS: 130
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biofísica
RESUMO:

No sistema nervoso central (SNC) de mamíferos, a transmissão sináptica rápida entre células nervosa é realizada primariamente pelo receptor α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiônico (AMPA), um Receptor Ionotrópico de Glutamato, que está relacionado com a aprendizagem, memória e homeostase do sistema nervoso. Deficiências em seu funcionamento são correlacionadas com o desenvolvimento de muitas desordens cerebrais, tais como epilepsia, esquizofrenia, autismo, Parkinson e Alzheimer. O uso dos 5-substituintes wilardina tem se mostrado uma poderosa ferramenta para o entendimento dos mecanismos de ativação e dessensibilização deste receptor, pois a modificação em um único átomo deste ligante permite a observação de variados níveis de eficácia. Neste trabalho, tirando vantagem das estruturas de Flúor Wilardina (1.35 Å), Hidrogênio Wilardina (1.65 Å), Bromo Wilardina (1.8 Å) e Iodo Wilardina (2.15 Å), co-cristalizadas com o receptor GluA2 sob os códigos 1MQI, 1MQJ, 1MQH e 1MQG, respectivamente,  buscou-se diferenciar energeticamente a eficácia dos quatro ligantes. Os complexos foram submetidos a cálculos energéticos baseados na teoria do funcional da densidade (DFT), sob a óptica do método do fracionamento molecular com caps conjugados (MFCC). Os resultados obtidos mostram uma relação entre os valores energéticos e a ordem de eficácia de cada wilardina (FW > HW > BrW > IW), ainda evidenciam a importância de E705, R485, Y450, S654, T655, T480 e P478 como os aminoácidos que contribuem mais fortemente com a interação dos quatro agonistas parciais wilardina. Juntamente com isto, delineamos o comportamento de M708, sendo atraído por FW e HW, e repelido por BrW e IW. Com os dados relatados neste trabalho, se faz possível um melhor entendimento do receptor AMPA, podendo auxiliar no desenvolvimento de novos fármacos para este sistema.

 


MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1696755 - BRUNO LOBAO SOARES
Interno - 1379465 - GILBERTO CORSO
Presidente - 1352009 - UMBERTO LAINO FULCO
Notícia cadastrada em: 04/11/2014 13:30
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