O papel da proteína PKMζ na reconsolidação da memória espacial
Memória espacial, PKMζ, Reconsolidação, ZIP e AMPAR.
Um requisito fundamental da vida cotidiana é codificar e lembrar com sucesso a localização de objetos, pontos de referência ou locais no espaço. Esta função é alcançada através da estruturação da informação espacial em um mapa cognitivo que se ajusta de acordo com as mudanças ambientais. A perda desta flexibilidade comportamental é um dos primeiros sintomas de comprometimento cognitivo na Doença de Alzheimer, sendo frequentemente investigada em roedores utilizando o labirinto aquático de Morris (LAM). Durante o treino no LAM os animais utilizam pistas espaciais para formar uma representação espacial do entorno e as utilizam para encontrar uma plataforma submersa que serve como escape. Contudo, se a plataforma não é encontrada, os animais devem reavaliar sua memória e, provavelmente, modificá-la através de um processo de reconsolidação. Foi sugerido que o hipocampo participa da reconsolidação de vários tipos de memória através de mecanismos que envolvem a sinalização mediada pela PKMζ, uma isoforma atípica da PKC, que tem sido implicada na manutenção da memória de longa duração. No entanto, o papel desta proteína na reconsolidação da memória espacial ainda não é entendido. Este trabalho investigou a participação da PKMζ na reconsolidação da memória espacial em ratos Wistar machos. Observamos que a infusão intra-hipocampal de ZIP, peptídeo inibidor da PKMζ, ou do oligonucleotídeo antisense para PKMζ, imediatamente após um teste na ausência de plataforma de escape, impede a persistência da memória espacial. O efeito amnésico promovido pelo ZIP é bloqueado pela administração pré-teste do antagonista dos receptores NMDA-GluN2B, RO25-6981, e pela inibição do proteassomo. Também encontramos que a amnésia promovida por ZIP é mimetizada pela inibição da inserção de receptores AMPA na sinapse, e revertida pela co-infusão de dynasore. Essas descobertas indicam que a PKMζ hipocampal é essencial para a persistência de uma preferência espacial adquirida no LAM dentro de uma janela de tempo estreita após sua reativação não reforçada, e que esse efeito pode ser mediado via modulação da atividade dos receptores AMPA.