Banca de DEFESA: GABRIEL CHRISTIAN DE FARIAS MORAIS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GABRIEL CHRISTIAN DE FARIAS MORAIS
DATA : 05/12/2024
HORA: 08:30
LOCAL: Videoconferência - Link para acesso: meet.google.com/mku-mcmr-jka
TÍTULO:

Predicoes ADMET e por Bioquimica Quantica de Bioativos com Potencial Antimicrobiano ou Neuroativo

PALAVRAS-CHAVES:

Modelagem Molecular; Previsões ADMET; Bioquímica Quântica; Bioativos Neuroativos; Bioativos Antimicrobianos; Doença de Chagas

PÁGINAS: 85
RESUMO:

A crescente demanda por novos fármacos com atividades neuroativas, como também aqueles antimicrobianos, motivou este estudo a realizar predições ADMET (Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção e Toxicidade) e análises por técnicas de bioquímica quântica de compostos bioativos com atividade eugeroica (modafinil), noradrenérgica (atomoxetina), antiviral (tecovirimat) e antiparasitária (BZTS). Utilizando ferramentas computacionais avançadas como ADMETlab 2.0, admetSAR, FAFDrugs4, MolInspiration, SwuissADME, ADMET-AI, pkCSM e PRED-HERG, foram avaliados os perfis farmacocinéticos e toxicológicos de Modafinil, Atomoxetina e Tecovirimat, identificando riscos como hepatotoxicidade, cardiotoxicidade e potencial mutagênico. Posteriormente, o foco foi direcionado para a doença de Chagas, selecionando seis compostos com potencial antichagásico, dentre os quais o composto BZTS destacou-se por atender a todas as regras de química medicinal e apresentar um perfil ADMET favorável com menor risco de toxicidade. Estudos de modelagem molecular e cálculos baseados na Teoria do Funcional da Densidade (DFT) revelaram interações robustas e específicas entre o BZTS e a enzima cruzaína, alvo terapêutico do Trypanosoma cruzi, destacando sua estabilidade e afinidade no complexo ligante-receptor decorrente de interações com os aminoácidos GLU208 (-10,2 kcal/mol), MET68 (-4,75 kcal/mol), LEU67 (-4.08 kcal/mol), ASN69 (-3,68 kcal/mol), LEU160 (-3,38 kcal/mol), ALA138 (-1,98 kcal/mol), GLU117 (-1,97 kcal/mol) e ASP161 (-1,68 kcal/mol). Ademais, os orbitais de fronteira HOMO (-5,85 eV) e LUMO (-3,37 eV), além dos descritores químico-quânticos - potencial de ionização (5,85 eV), afinidade eletrônica (3,37 eV), dureza química (1,24 eV), suavidade (0,81 eV), potencial químico (4,61 eV), eletronegatividade (-4,61 eV) e eletrofilicidade (13,19 eV) - confirmaram a capacidade do BZTS de interagir eficazmente com alvos biológicos, reforçando seu potencial como agente terapêutico. Este estudo evidencia a eficácia das metodologias in silico na identificação e caracterização de compostos bioativos promissores, com o BZTS emergindo como um candidato promissor para o tratamento da doença de Chagas. A integração de predições computacionais no desenvolvimento de fármacos demonstra-se crucial para acelerar a descoberta e otimização de medicamentos mais seguros e eficazes, contribuindo significativamente para avanços na farmacologia e na saúde pública.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2412258 - EDILSON DANTAS DA SILVA JUNIOR
Presidente - 2985070 - JONAS IVAN NOBRE OLIVEIRA
Externa à Instituição - JÉSSICA DE FÁTIMA VIANNA - UERN