Banca de QUALIFICAÇÃO: MARIA SANTANA DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MARIA SANTANA DA SILVA
DATA : 30/09/2024
HORA: 14:00
LOCAL: GoogleMeet: https://meet.google.com/npc-dhze-wyf
TÍTULO:

AVALIACAO IN SILICO DAS PROPRIEDADES FARMACOLOGICAS DA TRAZODONA E SEUS EFEITOS IN VIVO SOBRE PARAMETROS REPRODUTIVOS E CONTRACAO DO DUCTO EPIDIDIMARIO DE RATOS

PALAVRAS-CHAVES:

Trazodona, m-CPP, propriedades farmacológicas, parâmetros reprodutivos, epidídimo.

PÁGINAS: 86
RESUMO:

A trazodona é um antidepressivo aprovado para o tratamento do transtorno depressivo maior que quando metabolizada leva a formação de um metabólito ativo, o m-clorofenil piperazina (m-CPP). No entanto, as características farmacológicas da trazodona e, principalmente, do m-CPP não são completamente conhecidas. Outro ponto que merece destaque é a ausência de informações sobre os efeitos da trazodona sobre a saúde reprodutiva masculina. Desta forma, este trabalho teve como objetivo avaliar in silico as propriedades moleculares, químico-medicinais, físico-químicas, farmacocinéticas, farmacodinâmicas e toxicológicas da trazodona e seu metabólito ativo m-CPP. Além disso, investigamos os efeitos da trazodona sobre a contração do ducto epididimário e parâmetros reprodutivos de ratos. As predições in silico das propriedades moleculares, físico-químicas, químico-medicinais, farmacocinéticas (absorção, distribuição, metabolismo e eliminação) e toxicológicas da trazodona e do seu metabólito ativo m-CPP foram realizadas nos servidores ADMETlab3.0 e pred-hERG 5.0. Para a avaliação dos efeitos anti-reprodutivos da trazodona, utilizamos ratos Wistar adultos, os quais foram tratados oralmente por 21 dias com trazodona nas doses de 10mg/kg e 20 mg/kg. Após o fim do tratamento os animais foram eutanasiados, os órgãos reprodutores pesados e o testículo e epidídimo isolados para determinação de parâmetros espermáticos e avaliação da contração do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo. Os efeitos in vitro da trazodona também foram avaliados na contração do ducto epididimário. Nossas análises in silico indicam que o m-CPP é capaz de inibir enzimas e transportadores importantes para o processo de metabolismo e distribuição dos fármacos. Além disso, tanto a trazodona quanto o m-CPP apresentam preditores in silico que sugerem interações inespecíficas com alvos farmacológicos, o que pode contribuir para um perfil toxicológico desfavorável, comprometendo a segurança do uso da trazodona em humanos. Observamos também que a trazodona apresenta efeitos anti-reprodutivos em ratos, caracterizados por danos ao tecido testicular, redução na produção espermática, bem como na quantidade e qualidade dos espermatozoides coletados da cauda do epidídimo. A contração do ducto epididimário isolado da cauda distal do epidídimo de ratos foi também afetada pelo tratamento in vivo e in vitro com trazodona. Em conclusão, as análises in silico levantam questões quanto a segurança do uso da trazodona, devido a sua inespecificidade e amplo perfil toxicológico. Além disso, este fármaco apresentou importantes efeitos anti-reprodutivos que podem prejudicar a fertilidade masculina.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2985070 - JONAS IVAN NOBRE OLIVEIRA
Externa ao Programa - 1645202 - ELAINE CRISTINA GAVIOLI - UFRNExterno à Instituição - JULIO NETO DA SILVA