Banca de QUALIFICAÇÃO: JOHNY WYSLLAS DE FREITAS OLIVEIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JOHNY WYSLLAS DE FREITAS OLIVEIRA
DATA : 06/10/2022
HORA: 08:30
LOCAL: Videoconferência - Link para acesso: meet.google.com/ksa-oohr-azw
TÍTULO:

CARACTERIZAÇÃO FARMACOLÓGICA E BIOQUÍMICA DO DIETILDITIOCARBAMATO DE SÓDIO COMO POTENCIAL FÁRMACO PARA A TERAPÊUTICA DA DOENÇA DE CHAGAS E DA LEISHMANIOSE

PALAVRAS-CHAVES:

Atividade antiparasitária; Trypanosoma cruzi; Leishmania sp e nanoformulações.

PÁGINAS: 135
RESUMO:

A doença de Chagas e a Leishmaniose são zoonoses endêmicas em diversas regiões do planeta e afetam principalmente as regiões mais pobres. Os medicamentos disponíveis para tratar ambas as doenças apresentam baixa efetividade frente as formas intracelulares, elevada toxicidade, baixa biodisponibilidade e acabam por não serem seguras a saúde dos pacientes. Portanto, a várias décadas busca-se avaliar a possibilidade na utilização de outros medicamentos frente a estas doenças. Um promissor candidato é o dietilditiocarbamato de sódio (DETC) já descrito como sendo um composto de alta eficácia frente Leishmania sp. e ao Trypanosoma cruzi em modelos in vitro e in vivo, todavia, buscando implementar sua biodisponibilidade e reduzir também qualquer possibilidade de toxicidade foi avaliado neste trabalho emprego de um nanosistema juntamente testado com o DETC em uma abordagem in vitro e in vivo frente Leishmania sp. e ao Trypanosoma cruzi. Para tal a nanopartícula foi nanoformulada por nanoprecipitação utilizando PLA como polímero e testada em modelos in vitro para caracterização físico-química, citotoxicidade, penetração celular e atividade antiparasitária, ao qual observou-se que o nanosistema após a nanoformulação PLA-DETC mostrou-se estável, com tamanho médio < 200nm e com IPD <0,3 e potencial zeta de -20 mV, demonstrou baixa toxicidade celular não provocando redução menores do 20% da viabilidade celular, capacidade de penetrar as células 3T3 e RAW em um sistema in vitro em 24 horas e também chegou a inibir quase 70% da cepa Dm28c de T. cruzi e 65% a espécie L. amazonenses em 24 horas. Bem como observou-se ser capaz de induzir o aumento de espécies reativas de oxigênio no interior dos parasitas em quase 70%, sendo este um importante fator que pode levar o parasita a morte. Além disso, verificou-se a toxicidade in vivo tanto da nanopartícula de PLA-DETC, bem como o fármaco livre nas concentrações 300mg/kg e 1000mg/kg, ao qual avaliaram-se os perfis hematológicos, bioquímicos, histopatológicos e parâmetros físicos frente a caracterização da toxicidade aguda preconizada pela OECD no teste 423. A partir dos resultados foi observada pouquíssimas alterações em comparação com o grupo controle, primeiramente foi observada uma redução de 10% nos níveis de plaquetas, um leve aumento da ureia e o AST, com uma redução dos níveis de creatina, além disso, não houve alteração significativa no peso dos animais que seguiram o mesmo padrão que o grupo controle, bem como não foi observada mudança nos comportamentos dos animais. Por fim, foi avaliado os perfis de infecção da doença de Chagas em camundongos Balb/C ao qual verificou-se e confirmou o pico da concentração parasitária no sague, além de utilizar marcadores sorológicos como ELISA para a confirmação. Contudo, para finalizarmos este trabalho falta a caracterização da atividade antiparasitária do DETC e da nanopartícula de PLA-DETC frente T. cruzi e Leishmania sp. em modelo murino.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2611909 - CARLOS RAMON DO NASCIMENTO BRITO - nullPresidente - 2195251 - HUGO ALEXANDRE DE OLIVEIRA ROCHA
Interno - 2985070 - JONAS IVAN NOBRE OLIVEIRA