Banca de QUALIFICAÇÃO: VICTOR HUGO REZENDE DUARTE

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : VICTOR HUGO REZENDE DUARTE
DATA : 27/11/2020
HORA: 09:00
LOCAL: REMOTA (ONLINE
TÍTULO:
PALAVRAS-CHAVES:

Doenças cardiovasculares, Aterosclerose subclínica, Biomarcadores, mRNA, miRNA e Polimorfismos.

PÁGINAS: 147
RESUMO:

A aterosclerose é o principal fator etiológico para a Doença Arterial Coronariana (DAC), e permanece assintomática por longos anos. A aterosclerose subclínica (AS), é definida como a presença de qualquer placa aterosclerótica no território carotídeo, aórtico ou ílio -femoral ou a presença de calcificação arterial coronariana. Considerando a multifatoriedade para o desenvolvimento de DAC, e a dificuldade na realização de seu diagnóstico precoce, este estudo buscou investigar o papel do gene TREML4 no desenvolvimento de lesões ateroscleróticas através da genotipagem de duas principais variantes associadas a este gene (rs2803495 e rs2803496), análise diferencial de expressão RNAm e identificação de seus miRNA reguladores, utilizando abordagem in-silico e invivo em pacientes com AS. 329 pacientes com AS foram recrutados. Destes, 132 foram estratificados de acordo com o escore de Duke, enquanto 293 foram estratificados de acordo com a presença de diabetes mellitus 2 (DM2) para as análises de associação. O escore de Duke estava associado ao aumento da expressão de RNAm do gene TREML4 em leucócitos do sangue periférico dos portadores de AS (OR. = 3,173, IC de 95% = 1,29-7,78, p = 0,012). Além disso, a genotipagem revelou que a combinação de genótipos para o SNP rs2803495 (AG+GG) (OR = 9,007, IC 95% = 4,1-19,8, p <0,001) e rs2803496 (CT + CC) (OR = 11,1, IC 95% = 4,8-25,4, p = 0,011) favorece a expressão do RNAm de TREML4.. Os resultados mostraram que pacientes com AS e portadores dos alelos G do SNP rs2803495(AG + GG) (OR = 13,31, IC 95% = 5,79-30,61, p <0,001) e alelo C rs2803496 (CT + CC)(OR = 18,99, IC 95% = 7,60-47,44, p <0,001) são mais propensos a expressar TREML4. Mais uma vez o alelo C foi associado a níveis mais altos de expressão de mRNA (OR = 3,98, IC 95% = 1,67-9,48, p = 0,002). As variantes rs2803495 (AG + GG) e rs2803496 (CT + CC) não foram relacionadas com desenvolvimento de DM2 (p> 0,05). Contudo, os pacientes que expressam TREML4 e são portadores de DM2 têm níveis de expressão mais elevados de TREML4 quando comparados ao grupo controle (AS sem DM2) (OR = 2,6, IC 95% = 1,19–5,72, p <0,001). Pacientes com DM2 e genótipos rs2803495 (AG + GG) são mais propensos a expressar TREML4 (OR = 20,77, IC de 95% = 2,29-188,41, p = 0,007). As análises in silico, mostraram que 8 miRNAs (hsa-miR-181a-5p, hsa-miR-200b-3p, hsa-miR-24-3p, hsa-miR-296-5p, hsa-miR-361-5p, hsa-miR- 423-5p, hsa-miR-486-3p e hsa-miR708-5p) são previstos para interagir com o RNAm de TREML4. Assim, os resultados sugerem que a expressão de RNAm do gene TREML4 é influenciada pela? presença dos polimorfismos rs2803495 e rs2803496 e aumentados em pacientes com AS e com DM2.miRNAs podem estar envolvidos na regulação do gene TREML4 estando direta ou indiretamente envolvidos na fisiopatologia das doenças cardiovasculares sendo potenciais biomarcadores circulantes na detecção precoce e/ou tratamento individualizado do AS e DAC.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ADRIANA BERTOLAMI
Presidente - 1545315 - GUILHERME AUGUSTO DE FREITAS FREGONEZI
Externa à Instituição - Gisele Medeiros Bastos